Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pivmecillinam med amoksicillin/klavulansyre for step-down oral terapi ved ESBL UVI (PACUTI)

25. august 2023 oppdatert av: Lund University

Pivmecillinam med amoksicillin/klavulansyre for step-down oral terapi ved febril urinveisinfeksjon forårsaket av ESBL-produserende Enterobacterales (PACUTI)

For å vurdere om kombinasjonen av pivmecillinam og klavulansyre (PAC) ikke er dårligere enn ciprofloksacin, trimetoprim-sulfametoksazol eller ertapenem som nedtrapping av oral behandling hos pasienter med febril UVI forårsaket av utvidet spektrum av beta-laktamase (ESBL) som produserer Enterobacter (EPE) .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En nylig observasjonskohortstudie støtter forestillingen om at beta-laktamer kan brukes med lignende effekt som fluorokinoloner som nedtrappingsbehandling ved bakteriemiske E. coli UTI. Som sådan utgjør pivmecillinam klavulansyre (PAC) et tiltalende per oralt alternativ, men kombinasjonens sikkerhet og effekt har ikke blitt evaluert i en klinisk studie Målet med denne studien er å undersøke om PAC-kombinasjonen er ikke-inferior til ciprofloksacin, trimetoprim -sulfametoksazol eller ertapenem som nedtrappende oral terapi ved behandling av EPE-forårsakende febril UVI.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Helsingborg, Sverige
        • Rekruttering
        • Helsingborg Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Oskar Ljungquist, PhD
      • Kristianstad, Sverige
        • Rekruttering
        • Kristianstad Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Emil Thiman
      • Lund, Sverige
        • Rekruttering
        • Skåne University Hospital, Lund
        • Ta kontakt med:
          • Christian Kampmann, PhD
      • Malmö, Sverige
        • Rekruttering
        • Skåne University Hospital, Malmö
        • Ta kontakt med:
          • Johan Tham, Ass professor
      • Västerås, Sverige
        • Rekruttering
        • Västmanland hospital Västerås
        • Ta kontakt med:
          • Emeli Månsson, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Feber (≥ 38,3 C) eller rystende frysninger minst én gang hjemme eller på sykehus

  3. Klinisk mistanke om UVI inkludert minst ett av følgende symptomer:

    1. Dysuri, urintrang, problemer med vannlating, ny eller forverret urininkontinens, makroskopisk hematuri eller økt urinfrekvens
    2. Lave magesmerter eller flankesmerter med perkusjon eller palpasjonsømhet over nyrer og/eller blære.
  4. Urin (≥ 103 CFU/mL) og/eller blodkultur positiv for EPE* med følsomhet for pivmecillinam†.
  5. Innlagt pasient som har fått 1-5 dager med EPE-aktive‡ intravenøse antibiotika

  6. Avbrytelse av parenteral behandling og oppstart av behandling med orale antibiotika anses som trygt ifølge behandlende lege.

    • EPE refererer til ESBL-produserende Enterobacterales. Dette inkluderer Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca og Citrobacter koseri.

      • Følsomhet for pivmecillinam i studien er basert på sonediameterbruddpunkter for pyelonefritt (≥ 20 mm) som ble mottatt ved personlig kommunikasjon med professor Christian Giske, leder av European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (26).

        • EPE-aktive intravenøse antibiotika refererer til EUCAST følsomhetstesting og vil oftest være piperacillin-tazobactam, meropenem eller imipenem-cilastatin i svensk setting, og sjeldnere aminoglykosider eller nyere betalaktamase-hemmer-holdige betalaktamantibiotika (27). Deltakere som kun har fått én dose EPE-aktive intravenøse antibiotika er også kvalifisert og vurderes innen "1-5 dager" med antibiotika.

Pasienter kan kun rekrutteres og randomiseres én gang i denne studien.

Ekskluderingskriterier (enhver av følgende)

  1. Kjent eller mistenkt graviditet.
  2. Kjent eller mistenkt livstruende allergi mot betalaktamantibiotika.
  3. Klinisk isolat av EPE er resistent mot ciprofloksacin, TMX og ertapenem.
  4. Alvorlig nyresvikt med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <10 ml/min eller som krever noen form for dialyse.
  5. Alvorlig dekompensert leversvikt (dvs. Pugh-barnsklasse B eller C).
  6. Genetiske metabolske sykdommer assosiert med alvorlig karnitinmangel.
  7. Megaloblastisk hematopoiesis.
  8. Samtidig behandling med valproat eller valproinsyre (på grunn av interaksjon med henholdsvis pivmecillinam og ertapenem)
  9. Andre grunner til at pasienten er uegnet til å bli inkludert i studien ifølge behandlende lege, f.eks. kognitiv svikt som hindrer informert samtykke og oppfølging, manglende evne til å snakke og/eller lese svensk, manglende nasjonalt personnummer eller manglende telefonnummer som hindrer oppfølging -opp eller planlagt varighet av antibiotika > 10 dager på grunn av kompliserende faktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard behandling
Legemiddel: Standardbehandling, ciprofloksacin, trimetoprim/sulfametoksazol eller ertapenem avhengig av følsomhet
Ciprofloksacin 500 mg to ganger daglig, trimetoprim/sulfametoksazol 800 mg/160 mg to ganger daglig eller ertapenem 1 g én gang daglig.
Andre navn:
  • Bactrim
Eksperimentell: PAC-behandling
Legemiddel: Pivmecillinam og amoxicillin/klavulansyre
1 tablett pivmecillinam 400 mg og 1 tablett Amoxicillin/klavulansyre 875/125 mg, tre ganger daglig.
Andre navn:
  • Coactin eller selexid etc, og Augmentin eller Clavulin etc

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk kur
Tidsramme: Klinisk kur 10 dager (+/- 2 dager)
Klinisk kur definert som å være i live med fravær av feber (≥ 38,3 C) og opphør av, eller tilbakevending til ikke-infisert baseline av, urinveissymptomer (som definert i inklusjonskriterier) uten ytterligere antibiotikabehandling (for UVI-symptomer) basert på feber kontroll og et semistrukturert intervju ved et direkte tilbakebesøk til en uavhengig lege (dvs. ikke tidligere involvert i omsorgen for studiedeltakeren) ved en infeksjonsklinikk.
Klinisk kur 10 dager (+/- 2 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne tilbakefallsprevalensen av EPE (fenotypisk samme art) i urinkulturer 10 +/- 2 dager etter antibiotikabehandling mellom grupper (dvs. mikrobiologisk kur).
Tidsramme: Opptil 28 dager
Ja eller nei.
Opptil 28 dager
For å sammenligne forekomsten av EPE eller karbapenemase-produserende bakterier i fekale kulturer 10 +/- 2 dager etter antibiotikabehandling mellom grupper.
Tidsramme: Opptil 28 dager
Ja eller nei.
Opptil 28 dager
Å sammenligne deltakernes oppfatning av behandlingstolerabilitet
Tidsramme: 10 dager
Tolerabiliteten måles på en skala fra 1-10.
10 dager
For å sammenligne forekomsten av tidlig seponering av studiemedisin mellom grupper.
Tidsramme: 10 dager
Ja eller nei.
10 dager
For å sammenligne forekomsten av ekstra antibiotikaabonnement (for UVI) innen 28 dager mellom grupper.
Tidsramme: 28 dager
Ja eller nei.
28 dager
For å sammenligne gjeninnleggelse på sykehus (på grunn av UVI-relaterte symptomer) innen 28 dager mellom grupper.
Tidsramme: 28 dager
Ja eller nei.
28 dager
For å sammenligne forekomsten av narkotikarelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) innen 28 dager mellom grupper.
Tidsramme: 28 dager
Ja eller nei.
28 dager
For å sammenligne dødelighet av alle årsaker innen 28 dager mellom grupper.
Tidsramme: 28 dager
Ja eller nei.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lund University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oskar Ljungquist, MD, PhD., Lunds Universitet
  • Studiestol: Emeli Månsson, MD, PhD., Västmanland hospital Västerås

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-PACUTI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Ja.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere