Pivmecillinam z amoksycyliną/kwasem klawulanowym do doustnej terapii Step Down w ZUM ESBL (PACUTI)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Gorączka (≥ 38,3 C) lub drżące dreszcze przynajmniej raz w domu lub w szpitalu

3. Kliniczne podejrzenie ZUM obejmujące co najmniej jeden z następujących objawów:

   1. Dysuria, parcie na mocz, trudności w oddawaniu moczu, nowe lub nasilone nietrzymanie moczu, makroskopowy krwiomocz lub częstsze oddawanie moczu
   2. Niski ból brzucha lub ból w boku z tkliwością opukiwaną lub palpacyjną nad nerkami i/lub pęcherzem moczowym.
4. Mocz (≥ 103 CFU/ml) i/lub posiew krwi dodatni w kierunku EPE* z wrażliwością na piwomeklinam†.
5. Pacjent hospitalizowany, który przez 1-5 dni otrzymywał dożylnie antybiotyki działające na EPE‡

6. Przerwanie leczenia pozajelitowego i rozpoczęcie antybiotykoterapii doustnej jest zdaniem lekarza prowadzącego bezpieczne.

   • EPE odnosi się do Enterobacterales wytwarzających ESBL. Obejmuje to Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca i Citrobacter koseri.

     • Wrażliwość na pivmecillam w badaniu opiera się na punktach granicznych średnicy strefy dla odmiedniczkowego zapalenia nerek (≥ 20 mm), które otrzymano w drodze osobistej komunikacji z profesorem Christianem Giske, przewodniczącym Europejskiego Komitetu ds. Badania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) (26).

       • Dożylne antybiotyki EPE-aktywne odnoszą się do testów wrażliwości EUCAST i najczęściej będą to piperacylina-tazobaktam, meropenem lub imipenem-cylastatyna w środowisku szwedzkim, a rzadziej aminoglikozydy lub nowsze antybiotyki beta-laktamazowe zawierające inhibitory beta-laktamazy (27). Uczestnicy, którzy otrzymali tylko jedną dawkę dożylnych antybiotyków aktywnych w EPE, również kwalifikują się i są brani pod uwagę w ciągu „1-5 dni” antybiotyków.

Pacjenci mogą być rekrutowani i randomizowani tylko raz w tym badaniu.

Kryteria wykluczenia (dowolne z poniższych)

1. Znana lub podejrzewana ciąża.
2. Znana lub podejrzewana zagrażająca życiu alergia na antybiotyki beta-laktamowe.
3. Kliniczny izolat EPE jest oporny na cyprofloksacynę, TMX i ertapenem.
4. Ciężka niewydolność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <10 ml/min lub wymagająca jakiejkolwiek formy dializy.
5. Ciężka zdekompensowana niewydolność wątroby (tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
6. Genetyczne choroby metaboliczne związane z ciężkim niedoborem karnityny.
7. Hematopoeza megaloblastyczna.
8. Jednoczesne leczenie walproinianem lub kwasem walproinowym (z powodu interakcji odpowiednio z piwmeklinamem i ertapenemem)
9. Inny powód, dla którego pacjent nie kwalifikuje się do badania według lekarza prowadzącego, np. upośledzenie funkcji poznawczych uniemożliwiające świadomą zgodę i kontynuację, niezdolność mówienia i/lub czytania po szwedzku, brak krajowego numeru PESEL lub brak numeru telefonu uniemożliwiający śledzenie -przedłużony lub planowany czas trwania antybiotyków > 10 dni ze względu na czynniki komplikujące.