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Pivmecilinam con amoxicilina/ácido clavulánico para la reducción de la terapia oral en las ITU por BLEE (PACUTI)

25 de agosto de 2023 actualizado por: Lund University

Pivmecilinam con amoxicilina/ácido clavulánico para la terapia oral reductora en las ITU febriles causadas por Enterobacterales productores de BLEE (PACUTI)

Evaluar si la combinación de pivmecilinam y ácido clavulánico (PAC) no es inferior a ciprofloxacino, trimetoprim-sulfametoxazol o ertapenem como terapia oral descendente en pacientes con ITU febril causada por Enterobacterales (EPE) productores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE). .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un reciente estudio observacional de cohortes respalda la noción de que los betalactámicos se pueden usar con una eficacia similar a las fluoroquinolonas como terapia de reducción en las UTI bacteriémicas por E. coli. Como tal, el ácido clavulánico de pivmecilinam (PAC) constituye una alternativa atractiva por vía oral, pero la seguridad y la eficacia de la combinación no se han evaluado en un ensayo clínico. El objetivo de este ensayo es investigar si la combinación de PAC no es inferior a la ciprofloxacina, la trimetoprima. -sulfametoxazol o ertapenem como terapia oral reductora en el tratamiento de la IU febril que causa la EPE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Helsingborg, Suecia
        • Reclutamiento
        • Helsingborg Hospital
        • Contacto:
          • Oskar Ljungquist, PhD
      • Kristianstad, Suecia
        • Reclutamiento
        • Kristianstad Hospital
        • Contacto:
          • Emil Thiman
      • Lund, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skåne University Hospital, Lund
        • Contacto:
          • Christian Kampmann, PhD
      • Malmö, Suecia
        • Reclutamiento
        • Skåne University Hospital, Malmö
        • Contacto:
          • Johan Tham, Ass professor
      • Västerås, Suecia
        • Reclutamiento
        • Västmanland hospital Västerås
        • Contacto:
          • Emeli Månsson, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Fiebre (≥ 38,3 C) o escalofríos al menos una vez en casa o en el hospital

  3. Sospecha clínica de ITU que incluye al menos uno de los siguientes síntomas:

    1. Disuria, urgencia urinaria, dificultad para orinar, incontinencia urinaria nueva o empeorada, hematuria macroscópica o aumento de la frecuencia urinaria
    2. Dolor abdominal bajo o dolor en el flanco con percusión o sensibilidad a la palpación sobre los riñones y/o la vejiga.
  4. Orina (≥ 103 UFC/mL) y/o hemocultivo positivo para EPE* con sensibilidad a pivmecilinam†.
  5. Paciente hospitalizado que ha recibido de 1 a 5 días de antibióticos intravenosos EPE-active‡

  6. La suspensión del tratamiento parenteral y el inicio del tratamiento con antibióticos orales se considera seguro según el médico tratante.

    • EPE se refiere a Enterobacterales productores de ESBL. Esto incluye Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca y Citrobacter koseri.

      • La susceptibilidad al pivmecilinam en el estudio se basa en los puntos de corte del diámetro de la zona para la pielonefritis (≥ 20 mm) que se recibió por comunicación personal con el profesor Christian Giske, presidente del Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) (26).

        • Los antibióticos intravenosos activos en EPE se refieren a las pruebas de susceptibilidad de EUCAST y, con mayor frecuencia, serán piperacilina-tazobactam, meropenem o imipenem-cilastatina en el entorno sueco y, con menos frecuencia, aminoglucósidos o antibióticos betalactámicos que contienen inhibidores de betalactamasas más nuevos (27). Los participantes que solo han recibido una dosis de antibióticos intravenosos activos en EPE también son elegibles y se consideran dentro de los "1 a 5 días" de antibióticos.

Los pacientes solo pueden ser reclutados y aleatorizados una vez en este ensayo.

Criterios de exclusión (cualquiera de los siguientes)

  1. Embarazo conocido o sospechado.
  2. Alergia conocida o sospechada potencialmente mortal a los antibióticos betalactámicos.
  3. El aislado clínico de EPE es resistente a ciprofloxacina, TMX y ertapenem.
  4. Insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <10 ml/min o que requiera cualquier forma de diálisis.
  5. Insuficiencia hepática grave descompensada (es decir, clase B o C de Child Pugh).
  6. Enfermedades metabólicas genéticas asociadas con deficiencia severa de carnitina.
  7. Hematopoyesis megaloblástica.
  8. Co-tratamiento con valproato o ácido valproico (debido a la interacción con pivmecilinam y ertapenem respectivamente)
  9. Otro motivo por el cual el paciente no es apto para ser incluido en el estudio según el médico tratante, por ejemplo, deterioro cognitivo que impide el consentimiento informado y el seguimiento, incapacidad para hablar y/o leer sueco, falta del número de identificación personal nacional o falta del número de teléfono que impide el seguimiento duración prevista de los antibióticos > 10 días debido a factores de complicación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento estándar
Droga: Tratamiento estándar, ciprofloxacino, trimetoprima/sulfametoxazol o ertapenem según la susceptibilidad
Ciprofloxacina 500 mg dos veces al día, trimetoprima/sulfametoxazol 800 mg/160 mg dos veces al día o ertapenem 1 g una vez al día.
Otros nombres:
  • Bactrim
Experimental: Tratamiento PAC
Droga: Pivmecilinam y amoxicilina/ácido clavulánico
1 comprimido de pivmecilinam de 400 mg y 1 comprimido de amoxicilina/ácido clavulánico de 875/125 mg, tres veces al día.
Otros nombres:
  • Coactin o selexid, etc., y Augmentin o Clavulin, etc.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cura clinica
Periodo de tiempo: Cura clínica 10 días (+/- 2 días)
Curación clínica definida como estar vivo con ausencia de fiebre (≥ 38,3 C) y resolución de los síntomas del tracto urinario, o regreso a la línea de base sin infección (como se define en los criterios de inclusión) sin tratamiento antibiótico adicional (para los síntomas de ITU) basado en la fiebre control y una entrevista semiestructurada en una visita de regreso en vivo a un médico independiente (es decir, no involucrado previamente en el cuidado del participante del estudio) en una clínica de enfermedades infecciosas.
Cura clínica 10 días (+/- 2 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar la prevalencia de recurrencia de EPE (fenotípicamente de la misma especie) en cultivos de orina 10 +/- 2 días después del tratamiento con antibióticos entre grupos (es decir, curación microbiológica).
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Sí o no.
Hasta 28 días
Comparar la prevalencia de EPE o bacterias productoras de carbapenemasas en cultivos fecales 10 +/- 2 días después del tratamiento antibiótico entre grupos.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Sí o no.
Hasta 28 días
Comparar la percepción de los participantes sobre la tolerabilidad del tratamiento
Periodo de tiempo: 10 días
La tolerabilidad se mide en una escala del 1 al 10.
10 días
Comparar la incidencia de interrupción temprana del fármaco del estudio entre los grupos.
Periodo de tiempo: 10 días
Sí o no.
10 días
Comparar la incidencia de suscripciones de antibióticos adicionales (para ITU) dentro de los 28 días entre grupos.
Periodo de tiempo: 28 días
Sí o no.
28 días
Comparar el reingreso al hospital (debido a síntomas relacionados con la ITU) dentro de los 28 días entre los grupos.
Periodo de tiempo: 28 días
Sí o no.
28 días
Comparar la incidencia de eventos adversos graves (SAE) relacionados con el fármaco dentro de los 28 días entre los grupos.
Periodo de tiempo: 28 días
Sí o no.
28 días
Comparar la mortalidad por todas las causas dentro de los 28 días entre los grupos.
Periodo de tiempo: 28 días
Sí o no.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lund University

Investigadores

  • Investigador principal: Oskar Ljungquist, MD, PhD., Lunds Universitet
  • Silla de estudio: Emeli Månsson, MD, PhD., Västmanland hospital Västerås

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

4 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-PACUTI

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Sí.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

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