Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pivmecillinam met amoxicilline/clavulaanzuur voor step-down orale therapie bij ESBL UTI's (PACUTI)

25 augustus 2023 bijgewerkt door: Lund University

Pivmecillinam met amoxicilline/clavulaanzuur voor orale step-downtherapie bij urineweginfecties met koorts veroorzaakt door ESBL-producerende enterobacterales (PACUTI)

Om te evalueren of de combinatie van pivmecillinam en clavulaanzuur (PAC) niet-inferieur is aan ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol of ertapenem als orale stapsgewijze therapie bij patiënten met febriele UTI veroorzaakt door uitgebreid spectrum bèta-lactamase (ESBL) producerende Enterobacterales (EPE) .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een recente observationele cohortstudie ondersteunt het idee dat beta-lactams kunnen worden gebruikt met een vergelijkbare werkzaamheid als fluoroquinolonen als step-down therapie bij bacteriëmische E. coli urineweginfecties. Als zodanig vormt pivmecillinam-clavulaanzuur (PAC) een aantrekkelijk oraal alternatief, maar de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie zijn niet geëvalueerd in een klinische studie. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of de PAC-combinatie niet-inferieur is aan ciprofloxacine, trimethoprim -sulfamethoxazol of ertapenem als orale afbouwtherapie bij de behandeling van EPE-veroorzakende febriele urineweginfecties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

330

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zweden
      • Helsingborg, Zweden
        • Werving
        • Helsingborg Hospital
        • Contact:
          • Oskar Ljungquist, PhD
      • Kristianstad, Zweden
        • Werving
        • Kristianstad Hospital
        • Contact:
          • Emil Thiman
      • Lund, Zweden
        • Werving
        • Skåne University Hospital, Lund
        • Contact:
          • Christian Kampmann, PhD
      • Malmö, Zweden
        • Werving
        • Skåne University Hospital, Malmö
        • Contact:
          • Johan Tham, Ass professor
      • Västerås, Zweden
        • Werving
        • Västmanland hospital Västerås
        • Contact:
          • Emeli Månsson, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Koorts (≥ 38,3 C) of rillingen minstens één keer thuis of in het ziekenhuis

  3. Klinische verdenking van een urineweginfectie met ten minste een van de volgende symptomen:

    1. Dysurie, aandrang tot urineren, moeite met urineren, nieuwe of verergerde urine-incontinentie, macroscopische hematurie of verhoogde urinefrequentie
    2. Lage buikpijn of flankpijn met percussie- of palpatiegevoeligheid boven nieren en/of blaas.
  4. Urine (≥ 103 CFU/ml) en/of bloedkweek positief voor EPE* met gevoeligheid voor pivmecillinam†.
  5. Ziekenhuispatiënt die 1-5 dagen EPE-actieve‡ intraveneuze antibiotica heeft gekregen

  6. Het staken van de parenterale behandeling en het starten van een behandeling met orale antibiotica wordt volgens de behandelend arts als veilig beschouwd.

    • EPE verwijst naar ESBL-producerende Enterobacterales. Dit omvat Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Klebsiella oxytoca en Citrobacter koseri.

      • Gevoeligheid voor pivmecillinam in het onderzoek is gebaseerd op breekpunten van de zonediameter voor pyelonefritis (≥ 20 mm) die werd ontvangen door persoonlijk contact met professor Christian Giske, de voorzitter van de European Committee of Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (26).

        • EPE-actieve intraveneuze antibiotica verwijzen naar EUCAST-gevoeligheidstesten en zullen in de Zweedse setting meestal piperacilline-tazobactam, meropenem of imipenem-cilastatine zijn, en minder vaak aminoglycosiden of nieuwere beta-lactamase-remmer-bevattende beta-lactam-antibiotica (27). Deelnemers die slechts één dosis EPE-actieve intraveneuze antibiotica hebben gekregen, komen ook in aanmerking en worden binnen de "1-5 dagen" antibiotica overwogen.

Patiënten mogen in deze studie slechts één keer worden geworven en gerandomiseerd.

Uitsluitingscriteria (een van de volgende)

  1. Bekende of vermoede zwangerschap.
  2. Bekende of vermoedelijke levensbedreigende allergie voor bètalactam-antibiotica.
  3. Klinisch isolaat van EPE is resistent tegen ciprofloxacine, TMX en ertapenem.
  4. Ernstige nierinsufficiëntie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <10 ml/min of enige vorm van dialyse vereist.
  5. Ernstig gedecompenseerd leverfalen (d.w.z. kind Pugh klasse B of C).
  6. Genetische stofwisselingsziekten geassocieerd met ernstige carnitine-deficiëntie.
  7. Megaloblastische hematopoëse.
  8. Gelijktijdige behandeling met valproaat of valproïnezuur (vanwege interactie met respectievelijk pivmecillinam en ertapenem)
  9. Andere redenen waarom de patiënt volgens de behandelend arts niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek, bijv. cognitieve stoornissen die geïnformeerde toestemming en follow-up verhinderen, onvermogen om Zweeds te spreken en/of lezen, ontbrekend nationaal persoonlijk identificatienummer of ontbrekend telefoonnummer waardoor volgen niet mogelijk is -up of geplande duur van antibiotica > 10 dagen als gevolg van complicerende factoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Geneesmiddel: Standaardbehandeling, ciprofloxacine, trimethoprim/sulfamethoxazol of ertapenem afhankelijk van de gevoeligheid
Ciprofloxacine 500 mg tweemaal daags, trimethoprim/sulfamethoxazol 800 mg/160 mg tweemaal daags of ertapenem 1 g eenmaal daags.
Andere namen:
  • Bactrim
Experimenteel: PAC-behandeling
Geneesmiddel: Pivmecillinam en amoxicilline/clavulaanzuur
Driemaal daags 1 tablet pivmecillinam 400 mg en 1 tablet amoxicilline/clavulaanzuur 875/125 mg.
Andere namen:
  • Coactin of selexid etc, en Augmentin of Clavulin etc

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing
Tijdsspanne: Klinische kuur 10 dagen (+/- 2 dagen)
Klinische genezing gedefinieerd als in leven zijn met afwezigheid van koorts (≥ 38,3 C) en verdwijnen, of terugkeer naar niet-geïnfecteerde baseline van, urinewegsymptomen (zoals gedefinieerd in inclusiecriteria) zonder aanvullende antibioticabehandeling (voor UTI-symptomen) op basis van koorts controle en een semi-gestructureerd interview bij een live nabezoek aan een onafhankelijke arts (d.w.z. niet eerder betrokken was bij de zorg voor de deelnemer aan het onderzoek) in een kliniek voor infectieziekten.
Klinische kuur 10 dagen (+/- 2 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de recidiefprevalentie van EPE (fenotypisch dezelfde soort) in urineculturen 10 +/- 2 dagen na antibioticabehandeling tussen groepen te vergelijken (d.w.z. microbiologische genezing).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Ja of nee.
Tot 28 dagen
Om de prevalentie van EPE- of carbapenemase-producerende bacteriën in fecale culturen 10 +/- 2 dagen na antibioticabehandeling tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Ja of nee.
Tot 28 dagen
Om de perceptie van de deelnemers van de verdraagbaarheid van de behandeling te vergelijken
Tijdsspanne: 10 dagen
Verdraagzaamheid wordt gemeten op een schaal van 1-10.
10 dagen
Om de incidentie van vroege stopzetting van het studiegeneesmiddel tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: 10 dagen
Ja of nee.
10 dagen
Om de incidentie van aanvullende antibiotica-abonnementen (voor UTI) binnen 28 dagen tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: 28 dagen
Ja of nee.
28 dagen
Ter vergelijking van heropname in het ziekenhuis (vanwege UTI-gerelateerde symptomen) binnen 28 dagen tussen groepen.
Tijdsspanne: 28 dagen
Ja of nee.
28 dagen
Om de incidentie van drugsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE) binnen 28 dagen tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: 28 dagen
Ja of nee.
28 dagen
Om de sterfte door alle oorzaken binnen 28 dagen tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: 28 dagen
Ja of nee.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lund University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oskar Ljungquist, MD, PhD., Lunds Universitet
  • Studie stoel: Emeli Månsson, MD, PhD., Västmanland hospital Västerås

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-PACUTI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Ja.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren