Multiparametrisk vurdering av beinrespons hos mCRPC-pasienter behandlet med Cabozantinib (MERIDIAN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av prostatakarsinom,
• Alder > 18 år,
• Metastatisk sykdom dokumentert som tilstedeværelse av beinlesjoner eller benskanning assosiert med eller ikke til bløtvevslesjoner som kan måles ved CT/RMN,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lik eller mindre enn 2
• Forventet levealder ≥ 3 måneder,
• Pasienter som allerede har fått docetaxel, cabazitaxel og minst ett neste generasjons hormonmiddel (abirateron eller enzalutamid) for metastatisk sykdom (enten hormonsensitiv eller kastrasjonsresistent),
• Person som er i stand til å svelge studiens medisiner og overholde studiens krav,
• Fertile pasienter og deres partnere må godta å bruke prevensjonsmetoder.
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av aktiv alvorlig sykdom, aktiv infeksjon eller ko-komorbiditet som kan forhindre studieregistreringen (etter den kliniske etterforskerens skjønn),
• Kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal spredning,
• Anamnese med annen ondartet neoplasma i løpet av de siste 5 årene, forskjellig fra ikke-melanom hudkarsinom,
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1.500/µL, blodplater < 100.000/µL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) ved screeningbesøk (spesielt: pasienter må ikke få noen vekstfaktor i løpet av forrige 7 dager eller noen blodoverføring i løpet av de 28 dagene før hematologiprøven utført ved screening),
• Totalt bilirubin > 1,5 x ULN ved screeningbesøk,
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN ved screeningbesøk,
• Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) ved screeningbesøk,
• Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dL) ved screeningbesøk,
• Alkalisk fosfatase ≥ 5 x ULN,
• Protrombintid / internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 x laboratoriets ULN,
• Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) > 1 mg/mg (eller 113,0 mg/mmol) eller proteinuri > 1 g/24 timer,
• Anamnese med anfall eller annen anfallspredisponert patologi; historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket,
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:
• Hjerteinfarkt (6 måneder før screeningen),
• Ukontrollert angina (3 måneder før screeningen),
• Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %,
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes),
• Anamnese med langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen > 500 msek ved screeningbesøk,
• Historie med Mobitz II andre grads eller tredje grads hjerteblokk uten en permanent pacemaker på plass,
• Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screeningbesøket,
• Bradykardi som indikert med en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på screening-EKG,
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved screeningbesøket,
• Anamnese med tromboemboliske hendelser, inkludert lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (6 måneder før screeningen)
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene),
• Større operasjon innen 8 uker etter påmelding (dag 1 besøk). Fullstendig helbredelse fra større operasjon må ha skjedd 4 uker før påmelding. Fullstendig helbredelse fra mindre kirurgi (f.eks. enkel eksisjon, tanntrekking) må ha skjedd minst 7 dager før innmelding.
• Personer med klinisk relevante komplikasjoner fra tidligere operasjon.
• Samtidig behandling med antikoagulantia som warfarin eller warfarinrelaterte midler, trombin eller koagulasjonsfaktor X (FXa)-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Heparin med lav molekylvekt (LMWH) og lavdose aspirin for kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) er tillatt.
• Samtidig bruk av sterke hemmere av CYP3A4 (inkludert, men ikke begrenset til: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir og ritonavir).
• Bruk av urteprodukter som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet og/eller som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag innen 4 uker etter påmelding (dag 1) besøk).
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet og/eller hjelpestoffene.
• Bein-antiresorptive legemidler (f.eks. zoledronsyre eller denosumab) som startes innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk). Bein-antiresorptive legemidler er tillatt hvis de allerede pågår før dette tidspunktet. Pasientene vil bli stratifisert i henhold til eksponering for zoledronsyre/denosumab.
• Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose av studiebehandling eller strålebehandling på andre steder enn bein administrert innen 4 uker etter registrering (dag 1 besøk). Strålebehandling på bein administreres innen 2 uker etter registrering. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert. Strålebehandling gitt med palliativ hensikt vil være tillatt under studiebehandlingen.
• Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens mening, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, noe som setter pasienten i unødig risiko, eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.