Multiparametrische beoordeling van botrespons bij mCRPC-patiënten behandeld met cabozantinib (MERIDIAN)

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van prostaatcarcinoom,
• Leeftijd > 18 jaar,
• Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd als de aanwezigheid van botlaesies o botscan al dan niet geassocieerd met weke delen laesies meetbaar op CT/RMN,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus gelijk aan of lager dan 2
• Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden,
• Patiënten die al docetaxel, cabazitaxel en ten minste één hormoon van de volgende generatie (abirateron of enzalutamide) hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte (hormoongevoelig of castratieresistent),
• Proefpersoon die in staat is de medicatie van het onderzoek door te slikken en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek,
• Vruchtbare patiënten en hun partners moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve ernstige ziekte, actieve infectie of co-comorbiditeit die de deelname aan het onderzoek kan verhinderen (ter beoordeling van de klinische onderzoeker),
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale disseminatie,
• Geschiedenis van ander maligne neoplasma gedurende de voorgaande 5 jaar, anders dan het niet-melanoom huidcarcinoom,
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/µL, bloedplaatjes < 100.000/µL, of hemoglobine < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) bij screeningsbezoek (met name: patiënten mogen geen groeifactor krijgen tijdens de voorgaande 7 dagen noch enige bloedtransfusie gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de hematologieafname uitgevoerd bij Screening),
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN bij screeningbezoek,
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN bij screeningsbezoek,
• Creatinine > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) bij screeningsbezoek,
• Albumine ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) bij screeningsbezoek,
• Alkalische fosfatase ≥ 5 x ULN,
• Protrombinetijd / internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥ 1,3 x de laboratorium-ULN,
• Urine-eiwit-tot-creatinineverhouding (UPCR) > 1 mg/mg (of 113,0 mg/mmol) of proteïnurie > 1 g/24 uur,
• Geschiedenis van epileptische aanvallen of enige andere pathologie die vatbaar is voor epileptische aanvallen; voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek,
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:
• Myocardinfarct (6 maanden voorafgaand aan de screening),
• Ongecontroleerde angina pectoris (3 maanden voorafgaand aan de screening),
• Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan die binnen drie maanden wordt uitgevoerd, resulteert in een linkerventrikelejectiefractie die ≥ 45%,
• Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes),
• Geschiedenis van lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval berekend door de Fridericia-formule> 500 msec bij screeningbezoek,
• Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker,
• Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 millimeter kwik (mmHg) bij het screeningsbezoek,
• Bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screening-ECG,
• Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij het screeningsbezoek,
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, waaronder longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden),
• Grote operatie binnen 8 weken na inschrijving (dag 1 bezoek). Volledige genezing van een grote operatie moet 4 weken voor inschrijving hebben plaatsgevonden. Volledige genezing van een kleine ingreep (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) moet minimaal 7 dagen voor inschrijving hebben plaatsgevonden.
• Proefpersonen met klinisch relevante complicaties van een eerdere operatie.
• Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia zoals warfarine of warfarine-gerelateerde middelen, trombine- of stollingsfactor X (FXa)-remmers, of plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel). Laagmoleculaire heparine (LMWH) en laaggedoseerde aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) zijn toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (inclusief, maar niet beperkt tot: ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir en ritonavir).
• Gebruik van kruidenproducten die mogelijk een hormonale werking hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. bezoek).
• Eerder vastgestelde allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en/of hulpstoffen.
• Botresorptieremmers (bijv. zoledroninezuur of denosumab) waarmee binnen 4 weken na inschrijving wordt begonnen (bezoek op dag 1). Botresorptieremmers zijn toegestaan ​​als ze al vóór dit tijdstip worden gebruikt. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van blootstelling aan zoledroninezuur/denosumab.
• Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of radiotherapie op andere plaatsen dan bot toegediend binnen 4 weken na opname (dag 1 bezoek). Radiotherapie op bot toegediend binnen 2 weken na inschrijving. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking. Tijdens de studiebehandeling is radiotherapie met palliatieve intentie toegestaan.
• Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.