Avaliação Multiparamétrica da Resposta Óssea em Pacientes mCRPC Tratados com Cabozantinibe (MERIDIAN)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de carcinoma de próstata,
• Idade > 18 anos,
• Doença metastática documentada como a presença de lesões ósseas ou cintilografia óssea associada ou não a lesões de tecidos moles mensuráveis ​​na TC/RMN,
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 2
• Expectativa de vida esperada ≥ 3 meses,
• Pacientes que já receberam docetaxel, cabazitaxel e pelo menos um agente hormonal de última geração (abiraterona ou enzalutamida) para doença metastática (sensível a hormônio ou resistente à castração),
• Sujeito capaz de engolir a medicação do Estudo e cumprir os requisitos do Estudo,
• Pacientes férteis e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Presença de doença grave ativa, infecção ativa ou comorbidade que possa impedir a inscrição no estudo (a critério do investigador clínico),
• Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou disseminação leptomeníngea ativa,
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, diferente do carcinoma de pele não melanoma,
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1.500/µL, plaquetas < 100.000/µL, ou hemoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) na Visita de Triagem (notavelmente: os pacientes não devem receber nenhum fator de crescimento durante a consulta anterior 7 dias nem qualquer transfusão de sangue durante os 28 dias anteriores à amostragem hematológica realizada na Triagem),
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN na visita de triagem,
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN na visita de triagem,
• Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) na visita de triagem,
• Albumina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) na visita de triagem,
• Fosfatase Alcalina ≥ 5 x LSN,
• Teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 x LSN laboratorial,
• Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) > 1 mg/mg (ou 113,0 mg/mmol) ou proteinúria > 1 g/24 h,
• História de convulsões ou qualquer outra patologia predisposta a convulsões; história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório durante os 12 meses anteriores à visita de triagem,
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
• Infarto do miocárdio (6 meses antes da triagem),
• Angina não controlada (3 meses antes do rastreio),
• Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de três meses resulte em uma fração de ejeção ventricular esquerda que é ≥ 45%,
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes),
• História de síndrome do QT longo ou intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia > 500 ms na visita de triagem,
• História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem um marca-passo permanente instalado,
• Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mmHg) na visita de triagem,
• Bradicardia indicada por uma frequência cardíaca de < 50 batimentos por minuto no ECG de triagem,
• Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na visita de triagem,
• História de eventos tromboembólicos, incluindo embolia pulmonar ou trombose venosa profunda não tratada (6 meses antes da triagem)
• Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses),
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas após a inscrição (visita do dia 1). A cura completa de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 4 semanas antes da inscrição. Cura completa de uma pequena cirurgia (p. excisão simples, extração dentária) deve ter ocorrido pelo menos 7 dias antes da inscrição.
• Indivíduos com complicações clinicamente relevantes de cirurgias anteriores.
• Terapia concomitante com anticoagulantes, como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, trombina ou inibidores do fator de coagulação X (FXa) ou agentes antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel). Heparina de baixo peso molecular (HBPM) e aspirina de baixa dosagem para cardioproteção (de acordo com as diretrizes locais aplicáveis) são permitidos.
• Uso concomitante de fortes inibidores do CYP3A4 (incluindo, mas não se limitando a: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir e ritonavir).
• Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteróides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de 4 semanas após a inscrição (Dia 1 Visita).
• Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada ao medicamento do estudo e/ou excipientes.
• Medicamentos antirreabsortivos ósseos (por exemplo, ácido zoledrônico ou denosumabe) que são iniciados dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1). Drogas antirreabsortivas ósseas são permitidas se já estiverem em uso antes desse ponto. Os pacientes serão estratificados de acordo com a exposição ao ácido zoledrônico/denosumabe.
• Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia em outros locais além do osso administrado dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1). Radioterapia óssea administrada dentro de 2 semanas após a inscrição. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis. A radioterapia administrada com intenção paliativa será permitida durante o tratamento do estudo.
• Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, que coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.