Luuvasteen moniparametrinen arviointi kabosantinibillä hoidetuilla mCRPC-potilailla (MERIDIAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eturauhassyövän histologinen diagnoosi,
• Ikä > 18 vuotta,
• Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu luuvaurioiden tai luukuvaukseen liittyvinä tai ei pehmytkudosvaurioina, jotka mitataan CT/RMN:llä,
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on yhtä suuri tai vähemmän kuin 2
• Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta,
• Potilaat, jotka ovat jo saaneet dosetakselia, kabatsitakselia ja vähintään yhtä seuraavan sukupolven hormonaalista ainetta (abirateronia tai enzalutamidia) metastaattisen sairauden (joko hormoniherkän tai kastraatioresistentin) hoitoon
• Koehenkilö, joka pystyy nielemään tutkimuksen lääkkeet ja täyttämään tutkimuksen vaatimukset,
• Hedelmällisen potilaan ja heidän kumppaninsa on suostuttava ehkäisymenetelmien käyttöön.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen vakava sairaus, aktiivinen infektio tai samanaikainen sairaus, joka voi estää tutkimukseen osallistumisen (kliinisen tutkijan harkinnan mukaan),
• Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit tai aktiivinen leptomeningeaalinen leviäminen,
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, jotka eroavat ei-melanoomasta ihokarsinoomasta,
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1 500/µL, verihiutale < 100 000/µL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (< 9 g/dl) seulontakäynnillä (etenkin: potilaat eivät saa saada kumpaakaan kasvutekijää edellisellä kerralla 7 päivää eikä minkäänlaista verensiirtoa 28 päivän aikana ennen seulonnassa tehtyä hematologista näytteenottoa),
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN seulontakäynnillä,
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN seulontakäynnillä,
• kreatiniini > 177 µmol/l (> 2 mg/dl) seulontakäynnillä,
• albumiini ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) seulontakäynnillä,
• Alkalinen fosfataasi ≥ 5 x ULN,
• Protrombiiniaika / kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi ≥ 1,3 x laboratorion ULN,
• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) > 1 mg/mg (tai 113,0 mg/mmol) tai proteinuria > 1 g/24 h,
• Aiempi kohtaus tai jokin muu kohtaukselle altis patologia; tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana,
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
• sydäninfarkti (6 kuukautta ennen seulontaa),
• Hallitsematon angina pectoris (3 kuukautta ennen seulontaa),
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka 3 tai 4 aiemmin, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus johda vasemman kammion ejektiofraktioon, joka ≥ 45 %
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes),
• Pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika Friderician kaavan mukaan > 500 ms seulontakäynnillä,
• Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta,
• Hypotensio, jonka systolinen verenpaine on < 86 elohopeaa (mmHg) seulontakäynnillä,
• Bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä,
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg seulontakäynnillä,
• Aiemmin tromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (6 kuukautta ennen seulontaa)
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana),
• Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Suuren leikkauksen täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Täydellinen paraneminen pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) on täytynyt tapahtua vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta.
• Samanaikainen hoito antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, trombiinin tai hyytymistekijä X:n (FXa) estäjillä tai verihiutaleiden estäjillä (esim. klopidogreeli). Pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ja pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan) ovat sallittuja.
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien samanaikainen käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri ja ritonaviiri).
• Kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivä 1) vierailla).
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ja/tai apuaineille.
• Luun resorptiota estävät lääkkeet (esim. tsoledronihappo tai denosumabi), jotka aloitetaan 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Luun antiresorptiiviset lääkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat jo käynnissä ennen tätä ajankohtaa. Potilaat luokitellaan tsoledronihapolle/denosumabialtistuksen mukaan.
• Systeeminen radionuklidihoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sädehoitoa muihin kohtiin kuin luuhun annettuna 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Sädehoito luuhun, joka annetaan 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia. Palliatiivisessa tarkoituksessa annettu sädehoito on sallittu tutkimushoidon aikana.
• Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa.