Многопараметрическая оценка костной реакции у пациентов с мКРРПЖ, получавших кабозантиниб (MERIDIAN)

Критерии включения:

• гистологический диагноз рака предстательной железы,
• Возраст > 18 лет,
• Метастатическое заболевание, документированное как наличие поражений костей или сканирование костей, связанных или не связанных с поражениями мягких тканей, поддающимися измерению при КТ/РМН,
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен или меньше 2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,
• Пациенты, которые уже получали доцетаксел, кабазитаксел и как минимум один гормональный препарат нового поколения (абиратерон или энзалутамид) по поводу метастатического заболевания (гормоночувствительного или резистентного к кастрации),
• Субъект, способный проглотить лекарство Исследования и соблюдать требования Исследования,
• Фертильные пациенты и их партнеры должны дать согласие на использование методов контрацепции.
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие активного серьезного заболевания, активной инфекции или сопутствующей патологии, которые могут помешать включению в исследование (по усмотрению клинического исследователя),
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активная лептоменингеальная диссеминация,
• История других злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет, отличных от немеланомной карциномы кожи,
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) < 1.500/мкл, тромбоциты < 100.000/мкл или гемоглобин < 5,6 ммоль/л (< 9 г/дл) на скрининговом визите (особенно: пациенты не должны получать ни один фактор роста во время предыдущего 7 дней, ни каких-либо переливаний крови в течение 28 дней, предшествующих гематологическому забору крови, проводимому при скрининге),
• Общий билирубин > 1,5 x ULN на скрининговом визите,
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН на скрининговом визите,
• Креатинин > 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл) при скрининговом визите,
• Альбумин ≤ 30 г/л (≤ 3,0 г/дл) при скрининговом визите,
• Щелочная фосфатаза ≥ 5 x ULN,
• Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≥ 1,3 x лабораторная ВГН,
• Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) > 1 мг/мг (или 113,0 мг/ммоль) или протеинурия > 1 г/24 ч,
• Судороги в анамнезе или любая другая предрасположенная к судорогам патология; история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту,
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:
• инфаркт миокарда (за 6 месяцев до скрининга),
• Неконтролируемая стенокардия (3 месяца до скрининга),
• Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, если скрининговая эхокардиограмма или сканирование с множественным входом, выполненное в течение трех месяцев, не выявило фракцию выброса левого желудочка, которая ≥ 45%,
• Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes),
• Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции > 500 мс на скрининговом визите,
• Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора,
• Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) во время скринингового визита,
• Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ,
• Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. во время скринингового визита,
• История тромбоэмболических событий, включая легочную эмболию или нелеченный тромбоз глубоких вен (6 месяцев до скрининга)
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев),
• Серьезная операция в течение 8 недель после регистрации (посещение в день 1). Полное заживление после серьезной операции должно было произойти за 4 недели до включения в исследование. Полное заживление после незначительной хирургической операции (например, простое иссечение, удаление зуба) должно было произойти не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
• Субъекты с клинически значимыми осложнениями от предыдущей операции.
• Сопутствующая терапия антикоагулянтами, такими как варфарин или препараты, родственные варфарину, тромбин или ингибиторы фактора свертывания крови X (FXa), или антиагреганты (например, клопидогрель). Разрешены низкомолекулярный гепарин (НМГ) и низкие дозы аспирина для кардиозащиты (в соответствии с применимыми местными рекомендациями).
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (включая, помимо прочего: кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир и ритонавир).
• Использование растительных продуктов, которые могут иметь гормональную активность против рака простаты и/или известно, что они снижают уровень ПСА (например, пальметто), или системные кортикостероиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 4 недель после зачисления (День 1 посещать).
• Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату и/или вспомогательным веществам.
• Костные антирезорбтивные препараты (например, золедроновая кислота или деносумаб), которые начинают принимать в течение 4 недель после включения (посещение в день 1). Костные антирезорбтивные препараты разрешены, если они уже применяются до этого момента времени. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с воздействием золедроновой кислоты/деносумаба.
• Системное лечение радионуклидами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата или лучевая терапия на участках, отличных от костей, проводившихся в течение 4 недель после включения (посещение в день 1). Лучевая терапия костей проводится в течение 2 недель после зачисления. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей лучевой терапии не подходят. Лучевая терапия, проводимая с паллиативной целью, будет разрешена во время исследуемого лечения.
• Любое состояние или причина, которые, по мнению Исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.