Évaluation multiparamétrique de la réponse osseuse chez les patients CPRCm traités par cabozantinib (MERIDIAN)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du cancer de la prostate,
• Âge > 18 ans,
• Maladie métastatique documentée par la présence de lésions osseuses o scintigraphie osseuse associée ou non à des lésions des tissus mous mesurables au CT/RMN,
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 2
• Espérance de vie ≥ 3 mois,
• Patients ayant déjà reçu du docétaxel, du cabazitaxel et au moins un agent hormonal de nouvelle génération (abiratérone ou enzalutamide) pour une maladie métastatique (hormono-sensible ou résistante à la castration),
• Sujet capable d'avaler les médicaments de l'Étude et de se conformer aux exigences de l'Étude,
• Les patientes fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception.
• Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie grave active, d'une infection active ou d'une comorbidité pouvant empêcher l'inscription à l'étude (à la discrétion de l'investigateur clinique),
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou dissémination leptoméningée active,
• Antécédents d'autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, différente du carcinome cutané non mélanique,
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1 500/µL, plaquettes < 100 000/µL ou hémoglobine < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) lors de la visite de dépistage (notamment : les patients ne doivent pas recevoir ni facteur de croissance au cours de la 7 jours ni aucune transfusion sanguine au cours des 28 jours précédant le prélèvement hématologique réalisé au Dépistage),
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN lors de la visite de dépistage,
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN lors de la visite de dépistage,
• Créatinine > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) lors de la visite de dépistage,
• Albumine ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) lors de la visite de dépistage,
• Phosphatase alcaline ≥ 5 x LSN,
• Temps de prothrombine / rapport international normalisé (PT/INR) ou test du temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 x la LSN du laboratoire,
• Rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) > 1 mg/mg (ou 113,0 mg/mmol) ou protéinurie > 1 g/24 h,
• Antécédents de convulsions ou de toute autre pathologie prédisposée aux convulsions ; antécédent de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage,
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :
• Infarctus du myocarde (6 mois précédant le dépistage),
• Angor non contrôlé (3 mois précédant le dépistage),
• Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou un scanner d'acquisition à plusieurs étapes effectué dans les trois mois n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche qui est ≥ 45%,
• Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes),
• Antécédents de syndrome du QT long ou intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia > 500 msec lors de la visite de dépistage,
• Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place,
• Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 millimètres de mercure (mmHg) lors de la visite de dépistage,
• Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage,
• Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique> 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 105 mmHg lors de la visite de dépistage,
• Antécédents d'événements thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde non traitée (6 mois précédant le dépistage)
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois),
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). La guérison complète de la chirurgie majeure doit avoir eu lieu 4 semaines avant l'inscription. Guérison complète après une chirurgie mineure (par ex. excision simple, extraction dentaire) doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant l'inscription.
• Sujets présentant des complications cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure.
• Traitement concomitant avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés à la warfarine, des inhibiteurs de la thrombine ou du facteur de coagulation X (FXa) ou des agents antiplaquettaires (par ex. clopidogrel). L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) et l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables) sont autorisées.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter : le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir et le ritonavir).
• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto) ou des corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour dans les 4 semaines suivant l'inscription (Jour 1 visite).
• Allergie ou hypersensibilité préalablement identifiée au médicament à l'étude et/ou aux excipients.
• Médicaments antirésorptifs osseux (par exemple, acide zolédronique ou dénosumab) qui sont commencés dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). Les médicaments anti-résorptifs osseux sont autorisés s'ils sont déjà en cours avant ce moment. Les patients seront stratifiés en fonction de l'exposition à l'acide zolédronique/denosumab.
• Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou de la radiothérapie sur des sites autres que l'os administré dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). Radiothérapie osseuse administrée dans les 2 semaines suivant l'inscription. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles. La radiothérapie administrée à des fins palliatives sera autorisée pendant le traitement de l'étude.
• Toute condition ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai, qui expose le patient à un risque indu ou complique l'interprétation des données de sécurité.