A kabozantinibbel kezelt mCRPC-betegek csontválaszának többparaméteres értékelése (MERIDIAN)

Bevételi kritériumok:

• A prosztata karcinóma szövettani diagnózisa,
• 18 év feletti életkor,
• Áttétes betegség, amelyet csontsérülések jelenléteként dokumentálnak, vagy csontszkenneléssel összefüggő vagy nem CT/RMN-vel mérhető lágyrész-léziók jelenléte,
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza egyenlő vagy kevesebb, mint 2
• Várható élettartam ≥ 3 hónap,
• Olyan betegek, akik már kaptak docetaxelt, kabazitaxelt és legalább egy következő generációs hormonális szert (abirateront vagy enzalutamidot) metasztatikus (hormonérzékeny vagy kasztráció-rezisztens) betegség miatt,
• Az alany, aki képes lenyelni a vizsgálatban szereplő gyógyszert és megfelel a vizsgálat követelményeinek,
• A termékeny betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk a fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Aktív súlyos betegség, aktív fertőzés vagy társbetegség jelenléte, amely megakadályozhatja a vizsgálatba való felvételt (a klinikai vizsgáló döntése alapján),
• Ismert vagy gyanított agyi metasztázisok vagy aktív leptomeningealis disszemináció,
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, a nem melanómás bőrráktól eltérően,
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,500/µL, thrombocyta < 100 000/µL, vagy hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) a szűrővizsgálaton (nevezetesen: a betegek nem kaphatnak növekedési faktort sem az előző alkalommal 7 nap, sem vérátömlesztés a szűrővizsgálaton végzett hematológiai mintavételt megelőző 28 napban),
• Összes bilirubin > 1,5 x ULN a szűrővizsgálaton,
• alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normálérték felső határának a szűrővizsgálaton,
• kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dl) a szűrővizsgálaton,
• Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) a szűrési látogatáson,
• Alkáli foszfatáz ≥ 5 x ULN,
• Protrombin idő / nemzetközi normalizált arány (PT/INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) teszt ≥ 1,3-szorosa a laboratóriumi ULN-nek,
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) > 1 mg/mg (vagy 113,0 mg/mmol) vagy proteinuria > 1 g/24 óra,
• görcsrohamok vagy bármely más görcsrohamra hajlamos patológia a kórtörténetben; eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban,
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
• Szívinfarktus (6 hónappal a szűrést megelőzően),
• Nem kontrollált angina (3 hónappal a szűrés előtt),
• Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, pangásos szívelégtelenség NYHA 3. vagy 4. osztály a múltban, kivéve, ha a három hónapon belül elvégzett szűrő echokardiogram vagy többkapusos felvételi szkennelés bal kamrai ejekciós frakciót eredményez. ≥ 45%,
• Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes),
• Hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum a kórelőzményben a Fridericia-képlettel számított > 500 msec a szűrési látogatáson,
• A Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül,
• Hipotenzió, amelyet a 86 higanymilliméter (Hgmm) alatti szisztolés vérnyomás jelez a szűrővizsgálaton,
• Bradycardia, amelyet a szűrő EKG-n percenként 50-nél kisebb pulzusszám jelez,
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűrővizsgálat alkalmával a szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm jelez,
• Thromboemboliás események anamnézisében, beleértve a tüdőembóliát vagy a kezeletlen mélyvénás trombózist (6 hónappal a szűrést megelőzően)
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban),
• Nagy műtét a beiratkozást követő 8 héten belül (1. napos vizit). A nagy műtét utáni teljes gyógyulásnak 4 héttel a beiratkozás előtt meg kell történnie. Kisebb műtétek teljes gyógyulása (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) legalább 7 nappal a beiratkozás előtt meg kell történnie.
• Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős szövődményei vannak korábbi műtétekből.
• Egyidejű terápia véralvadásgátlókkal, például warfarinnal vagy warfarinhoz kapcsolódó szerekkel, trombin- vagy véralvadási faktor X (FXa) gátlókkal vagy vérlemezke-gátló szerekkel (pl. klopidogrél). Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) és az alacsony dózisú aszpirin szívvédő hatású (a helyi iránymutatások szerint) megengedett.
• Erős CYP3A4 inhibitorok (beleértve, de nem kizárólagosan: ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir és ritonavir) egyidejű alkalmazása.
• Olyan növényi termékek, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással rendelkeznek és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), vagy napi 10 mg prednizonnak megfelelő szisztémás kortikoszteroidok használata a beiratkozást követő 4 héten belül (1. nap) látogatás).
• Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel és/vagy segédanyagokkal szemben.
• Csontfelszívódást gátló gyógyszerek (pl. zoledronsav vagy denosumab), amelyeket a felvételt követő 4 héten belül kezdenek el (1. napi látogatás). A csontreszorpciót gátló gyógyszerek megengedettek, ha már folyamatban vannak ezen időpont előtt. A betegeket a zoledronsav/denozumab expozíció szerint osztályozzák.
• Radionuklidokkal végzett szisztémás kezelés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 héten belül, vagy a csonton kívüli sugárterápia a felvételt követő 4 héten belül (1. napi látogatás). Csont radioterápia a felvételt követő 2 héten belül. Azok az alanyok, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe. A palliatív szándékkal adott sugárterápia megengedett a vizsgálati kezelés alatt.
• Minden olyan körülmény vagy ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozza a beteg vizsgálatban való részvételét, ami indokolatlan kockázatnak teszi ki a beteget, vagy megnehezíti a biztonsági adatok értelmezését.