Wieloparametryczna ocena odpowiedzi kostnej u pacjentów z mCRPC leczonych kabozantynibem (MERIDIAN)

Kryteria przyjęcia:

• diagnostyka histologiczna raka prostaty,
• Wiek > 18 lat,
• Choroba z przerzutami udokumentowana jako obecność zmian kostnych o scyntygrafia kości związana lub niezwiązana ze zmianami tkanek miękkich mierzalna w CT/RMN,
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy lub mniejszy niż 2
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące,
• Pacjenci, którzy otrzymywali już docetaksel, kabazytaksel i co najmniej jeden lek hormonalny nowej generacji (abirateron lub enzalutamid) z powodu choroby przerzutowej (wrażliwej na hormony lub opornej na kastrację),
• Uczestnik zdolny do połykania leków objętych badaniem i przestrzegania wymagań badania,
• Płodne pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnej poważnej choroby, czynnej infekcji lub współistniejącej choroby, która może uniemożliwić włączenie do badania (według uznania badacza klinicznego),
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywne rozsiewanie opon mózgowo-rdzeniowych,
• Występowanie w ciągu ostatnich 5 lat innego nowotworu złośliwego, innego niż nieczerniakowy rak skóry,
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/µl, liczba płytek < 100 000/µl lub hemoglobina < 5,6 mmol/l (< 9 g/dl) podczas wizyty przesiewowej (uwaga: pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego czynnika wzrostu podczas poprzedniej wizyty 7 dni ani żadnej transfuzji krwi w ciągu 28 dni poprzedzających pobranie próbki hematologicznej wykonanej podczas Screeningu),
• Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN podczas wizyty przesiewowej,
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x GGN podczas wizyty przesiewowej,
• Kreatynina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) podczas wizyty przesiewowej,
• Albumina ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) podczas wizyty przesiewowej,
• Fosfataza alkaliczna ≥ 5 x GGN,
• Czas protrombinowy / międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≥ 1,3 x górna granica normy laboratoryjnej,
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) > 1 mg/mg (lub 113,0 mg/mmol) lub białkomocz > 1 g/24 h,
• Historia napadów padaczkowych lub jakiejkolwiek innej patologii predysponowanej do napadów padaczkowych; historia utraty przytomności lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową,
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:
• zawał mięśnia sercowego (6 miesięcy przed badaniem),
• Niekontrolowana dławica piersiowa (3 miesiące przed badaniem),
• Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe wykonane w ciągu trzech miesięcy wykaże frakcję wyrzutową lewej komory, która jest ≥ 45%,
• historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes),
• Występowanie zespołu wydłużonego QT lub skorygowanego odstępu QT obliczonego według wzoru Fridericia > 500 ms podczas wizyty przesiewowej,
• Przebyty blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe stymulatora,
• Niedociśnienie, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej,
• Bradykardia, na którą wskazuje częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG,
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje ciśnienie skurczowe > 170 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej,
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
• Zaburzenia żołądka i jelit wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy),
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni od rejestracji (wizyta w dniu 1). Całkowite wyleczenie z poważnej operacji musi nastąpić 4 tygodnie przed włączeniem. Całkowite wyleczenie po drobnych operacjach (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) musi nastąpić co najmniej 7 dni przed zapisem.
• Osoby z klinicznie istotnymi powikłaniami po wcześniejszej operacji.
• Jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna lub leki podobne do warfaryny, inhibitory trombiny lub czynnika krzepnięcia X (FXa) lub leki przeciwpłytkowe (np. klopidogrel). Dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) i małej dawki aspiryny w celu ochrony serca (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (w tym między innymi: ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir i rytonawir).
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą wykazywać hormonalne działanie przeciw rakowi prostaty i/lub obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa) lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ilości większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę w ciągu 4 tygodni od włączenia (Dzień 1. odwiedzać).
• Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na badany lek i/lub substancje pomocnicze.
• Leki hamujące resorpcję kości (np. kwas zoledronowy lub denosumab), które rozpoczyna się w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1). Leki antyresorpcyjne kości są dozwolone, jeśli są już stosowane przed tym punktem czasowym. Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie z ekspozycją na kwas zoledronowy/denosumab.
• Ogólnoustrojowe leczenie radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub radioterapia w miejscach innych niż kość podana w ciągu 4 tygodni od włączenia (dzień 1. wizyty). Radioterapia kości podana w ciągu 2 tygodni od włączenia. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się. Radioterapia stosowana z zamiarem paliatywnym będzie dozwolona podczas leczenia w ramach badania.
• Jakikolwiek stan lub powód, który w opinii Badacza zakłóca zdolność pacjenta do udziału w badaniu, co naraża pacjenta na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa.