Cabozantinib으로 치료받은 mCRPC 환자의 뼈 반응에 대한 다변수 평가 (MERIDIAN)

포함 기준:

• 전립선암의 조직학적 진단,
• 연령 > 18세,
• CT/RMN에서 측정할 수 있는 연조직 병변과 관련되거나 관련되지 않은 뼈 스캔 또는 뼈 병변의 존재로 기록된 전이성 질환,
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
• 예상 수명 ≥ 3개월,
• 전이성 질환(호르몬 민감성 또는 거세 저항성)에 대해 이미 도세탁셀, 카바지탁셀 및 하나 이상의 차세대 호르몬제(아비라테론 또는 엔잘루타마이드)를 투여받은 환자,
• 연구의 약물을 삼킬 수 있고 연구의 요구 사항을 준수할 수 있는 피험자,
• 가임 환자와 그 파트너는 피임 방법 사용에 동의해야 합니다.
• 서명된 동의서.

제외 기준:

• 연구 등록을 방해할 수 있는 활동성 심각한 질병, 활동성 감염 또는 동반이환의 존재(임상 조사자의 재량에 따라),
• 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 활동성 연수막 전파,
• 비 흑색 종 피부 암종과 다른 지난 5 년 동안 다른 악성 신 생물의 병력,
• 절대호중구수(ANC) < 1.500/µL, 혈소판 < 100.000/µL 또는 헤모글로빈 < 5,6mmol/L(< 9g/dL) 7일 또는 스크리닝에서 수행된 혈액 샘플링 이전 28일 동안 수혈 없음),
• 스크리닝 방문 시 총 빌리루빈 > 1,5 x ULN,
• 스크리닝 방문 시 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 2,5 x ULN,
• 스크리닝 방문 시 크레아티닌 > 177 μmol/L(> 2 mg/dL),
• 스크리닝 방문 시 알부민 ≤ 30g/L(≤ 3.0g/dL),
• 알칼리성 포스파타제 ≥ 5 x ULN,
• 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 ≥ 1.3 x 실험실 ULN,
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPCR) > 1mg/mg(또는 113.0mg/mmol) 또는 단백뇨 > 1g/24시간,
• 발작 또는 기타 발작 소인이 있는 병리의 병력; 스크리닝 방문 전 12개월 동안 의식 상실 또는 일시적 허혈 발작의 병력,
• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
• 심근경색(스크리닝 전 6개월),
• 조절되지 않는 협심증(스크리닝 3개월 전),
• 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4, 과거 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4. ≥ 45%,
• 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes),
• 프리데리시아 공식으로 계산한 긴 QT 증후군 또는 교정된 QT 간격의 병력 > 스크리닝 방문 시 500msec,
• 영구 심박 조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력,
• 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 < 86 밀리미터의 수은(mmHg)으로 표시되는 저혈압,
• 스크리닝 ECG에서 분당 50회 미만의 심박수로 표시되는 서맥,
• 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 > 170 mmHg 또는 이완기 혈압 > 105 mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압,
• 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증을 포함한 혈전색전증 사건의 병력(스크리닝 전 6개월)
• 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술, 최근 3개월 이내의 활동성 소화성 궤양 질환),
• 등록 8주 이내 대수술(1일차 방문). 대수술로 인한 완전한 치유는 등록 4주 전에 이루어져야 합니다. 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)는 등록 최소 7일 전에 발생해야 합니다.
• 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 합병증이 있는 피험자.
• 와파린 또는 와파린 관련 제제, 트롬빈 ​​또는 응고 인자 X(FXa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 항혈소판제)와 같은 항응고제와의 병용 요법 클로피도그렐). 심장 보호를 위한 저분자량 헤파린(LMWH) 및 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름)은 허용됩니다.
• 강력한 CYP3A4 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르 및 리토나비르를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병용.
• 호르몬 항전립선암 활성을 가질 수 있고/있거나 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토) 또는 등록 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손에 해당하는 전신 코르티코스테로이드(제1일)의 사용 방문하다).
• 연구 약물 및/또는 부형제에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
• 등록(1일 방문) 4주 이내에 시작되는 골 재흡수 방지 약물(예: 졸레드론산 또는 데노수맙). 골흡수억제제는 이 시점 이전에 이미 진행 중인 경우 허용됩니다. 환자는 졸레드론산/데노수맙 노출에 따라 계층화됩니다.
• 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료 또는 등록 4주 이내에 투여된 뼈 이외의 부위에 대한 방사선 요법(1일 방문). 등록 2주 이내에 투여된 뼈에 대한 방사선 요법. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다. 완화 의도로 제공되는 방사선 요법은 연구 치료 동안 허용될 것입니다.
• 조사자의 의견에 따라 환자가 시험에 참여하는 능력을 방해하여 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 안전성 데이터의 해석을 복잡하게 만드는 모든 조건 또는 이유.