Valutazione multiparametrica della risposta ossea nei pazienti mCRPC trattati con cabozantinib (MERIDIAN)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica del carcinoma della prostata,
• Età > 18 anni,
• Malattia metastatica documentata come presenza di lesioni ossee o scintigrafia ossea associate o meno a lesioni dei tessuti molli misurabili alla TC/RMN,
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) uguale o inferiore a 2
• Aspettativa di vita attesa ≥ 3 mesi,
• Pazienti che hanno già ricevuto docetaxel, cabazitaxel e almeno un agente ormonale di nuova generazione (abiraterone o enzalutamide) per malattia metastatica (sensibile agli ormoni o resistente alla castrazione),
• Soggetto in grado di ingerire i farmaci dello Studio e di soddisfare i requisiti dello Studio,
• I pazienti fertili ei loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia grave attiva, infezione attiva o co-comorbilità che potrebbero impedire l'arruolamento nello studio (a discrezione dello sperimentatore clinico),
• Metastasi cerebrali note o sospette o disseminazione leptomeningea attiva,
• Anamnesi di altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti, diversa dal carcinoma cutaneo non melanoma,
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/µL, piastrine < 100.000/µL o emoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) alla visita di screening (in particolare: i pazienti non devono ricevere né alcun fattore di crescita durante la precedente 7 giorni né alcuna trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti il ​​prelievo ematologico eseguito allo Screening),
• Bilirubina totale > 1,5 x ULN alla visita di screening,
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 x ULN alla visita di screening,
• Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) alla visita di screening,
• Albumina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) alla visita di screening,
• Fosfatasi alcalina ≥ 5 x ULN,
• Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥ 1,3 volte l'ULN di laboratorio,
• Rapporto proteine-creatinina nelle urine (UPCR) > 1 mg/mg (o 113,0 mg/mmol) o proteinuria > 1 g/24 h,
• Storia di convulsioni o qualsiasi altra patologia predisposta alle convulsioni; storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio durante i 12 mesi precedenti la visita di screening,
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:
• Infarto del miocardio (6 mesi prima dello screening),
• Angina incontrollata (3 mesi prima dello screening),
• Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate eseguita entro tre mesi non dia una frazione di eiezione ventricolare sinistra che è ≥ 45%,
• Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta),
• Anamnesi di sindrome del QT lungo o intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia > 500 msec alla visita di screening,
• Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in sede,
• Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica < 86 millimetri di mercurio (mmHg) alla visita di screening,
• Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca di <50 battiti al minuto sull'ECG di screening,
• Ipertensione incontrollata come indicato dalla pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o dalla pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg alla visita di screening,
• Storia di eventi tromboembolici, inclusa embolia polmonare o trombosi venosa profonda non trattata (6 mesi prima dello screening)
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi),
• Chirurgia maggiore entro 8 settimane dall'arruolamento (visita del giorno 1). La guarigione completa da un intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 4 settimane prima dell'arruolamento. Guarigione completa da piccoli interventi chirurgici (ad es. semplice escissione, estrazione del dente) deve essere avvenuta almeno 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Soggetti con complicanze clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico.
• Terapia concomitante con anticoagulanti come warfarin o agenti correlati al warfarin, inibitori della trombina o del fattore X della coagulazione (FXa) o agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel). Sono consentite l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) e l'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione (secondo le linee guida locali applicabili).
• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (inclusi, ma non limitati a: ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir e ritonavir).
• Uso di prodotti a base di erbe che possono avere attività ormonale anti-cancro alla prostata e/o sono noti per ridurre i livelli di PSA (ad es. saw palmetto) o corticosteroidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno entro 4 settimane dall'arruolamento (Giorno 1 visita).
• Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata al farmaco in studio e/o agli eccipienti.
• Farmaci antiriassorbimento osseo (ad es. Acido zoledronico o denosumab) che vengono avviati entro 4 settimane dall'arruolamento (visita del giorno 1). I farmaci antiriassorbimento osseo sono consentiti se già in corso prima di questo momento. I pazienti saranno stratificati in base all'esposizione all'acido zoledronico/denosumab.
• Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o radioterapia in siti diversi dall'osso somministrato entro 4 settimane dall'arruolamento (visita del giorno 1). Radioterapia sull'osso somministrata entro 2 settimane dall'arruolamento. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili. La radioterapia somministrata con intento palliativo sarà consentita durante il trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione o motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ponendo il paziente a rischio eccessivo o complicando l'interpretazione dei dati sulla sicurezza.