Multiparametrische Bewertung der Knochenreaktion bei mit Cabozantinib behandelten mCRPC-Patienten (MERIDIAN)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnostik des Prostatakarzinoms,
• Alter > 18 Jahre,
• Metastasierende Erkrankung, dokumentiert als Vorhandensein von Knochenläsionen o Knochenscan assoziiert oder nicht mit Weichteilläsionen messbar bei CT/RMN,
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gleich oder kleiner als 2
• erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate,
• Patienten, die bereits Docetaxel, Cabazitaxel und mindestens ein Hormonpräparat der nächsten Generation (Abirateron oder Enzalutamid) gegen Metastasen (entweder hormonsensitiv oder kastrationsresistent) erhalten haben,
• Subjekt, das in der Lage ist, die Medikamente der Studie zu schlucken und die Anforderungen der Studie zu erfüllen,
• Fruchtbare Patientinnen und ihre Partner müssen der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer aktiven schweren Erkrankung, einer aktiven Infektion oder Co-Komorbidität, die die Aufnahme in die Studie verhindern kann (nach Ermessen des klinischen Prüfarztes),
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Verbreitung,
• Anamnese anderer bösartiger Neoplasmen in den letzten 5 Jahren, die sich vom Nicht-Melanom-Hautkarzinom unterscheiden,
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/µL, Thrombozyten < 100.000/µL oder Hämoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) beim Screening-Besuch (insbesondere: Patienten dürfen während des vorherigen Besuchs keinen Wachstumsfaktor erhalten 7 Tage noch keine Bluttransfusion in den 28 Tagen vor der beim Screening durchgeführten hämatologischen Probenahme),
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN beim Screening-Besuch,
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x ULN beim Screening-Besuch,
• Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) beim Screening-Besuch,
• Albumin ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) beim Screening-Besuch,
• Alkalische Phosphatase ≥ 5 x ULN,
• Prothrombinzeit / international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) oder partieller Thromboplastinzeit (PTT)-Test ≥ 1,3 x ULN des Labors,
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) > 1 mg/mg (oder 113,0 mg/mmol) oder Proteinurie > 1 g/24 h,
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen anfallsprädisponierten Pathologien; Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke während der 12 Monate vor dem Screening-Besuch,
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:
• Myokardinfarkt (6 Monate vor dem Screening),
• Unkontrollierte Angina (3 Monate vor dem Screening),
• Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gated Acquisition Scan führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 45 %,
• Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes),
• Langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte oder korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel > 500 ms beim Screening-Besuch,
• Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher,
• Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening-Besuch,
• Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG,
• Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischen Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch,
• Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse, einschließlich Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (6 Monate vor dem Screening)
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate),
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1). Die vollständige Heilung von einer größeren Operation muss 4 Wochen vor der Einschreibung stattgefunden haben. Vollständige Heilung von kleinen Operationen (z. einfache Exzision, Zahnextraktion) muss mindestens 7 Tage vor der Immatrikulation stattgefunden haben.
• Patienten mit klinisch relevanten Komplikationen aus früheren Operationen.
• Begleittherapie mit Antikoagulanzien wie Warfarin oder Warfarin-verwandten Mitteln, Thrombin- oder Gerinnungsfaktor-X (FXa)-Inhibitoren oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. Clopidogrel). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) und niedrig dosiertes Aspirin zur Kardioprotektion (gemäß den vor Ort geltenden Richtlinien) sind erlaubt.
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren von CYP3A4 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir und Ritonavir).
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Anti-Prostatakrebs-Aktivität haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z besuchen).
• Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament und/oder Hilfsstoffe.
• Knochen-antiresorptive Medikamente (z. B. Zoledronsäure oder Denosumab), die innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme begonnen werden (Besuch am Tag 1). Knochenantiresorptive Medikamente sind erlaubt, wenn sie bereits vor diesem Zeitpunkt andauern. Die Patienten werden entsprechend der Zoledronsäure/Denosumab-Exposition stratifiziert.
• Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Strahlentherapie an anderen Stellen als den Knochen, die innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme verabreicht wurden (Besuch am Tag 1). Strahlentherapie am Knochen, die innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme durchgeführt wird. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt. Eine Strahlentherapie mit palliativer Absicht ist während der Studienbehandlung zulässig.
• Jeder Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert.