Evaluación multiparamétrica de la respuesta ósea en pacientes con CPRCm tratados con cabozantinib (MERIDIAN)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico del carcinoma de próstata,
• Edad > 18 años,
• Enfermedad metastásica documentada como la presencia de lesiones óseas o gammagrafía ósea asociadas o no a lesiones de partes blandas medibles en TC/RMN,
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual o inferior a 2
• Esperanza de vida esperada ≥ 3 meses,
• Pacientes que ya hayan recibido docetaxel, cabazitaxel y al menos un agente hormonal de próxima generación (abiraterona o enzalutamida) para la enfermedad metastásica (ya sea sensible a hormonas o resistente a la castración),
• Sujeto capaz de tragar la medicación del Estudio y cumplir con los requisitos del Estudio,
• Los pacientes fértiles y sus parejas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos.
• Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad grave activa, infección activa o comorbilidad que pueda impedir la inscripción en el estudio (a discreción del investigador clínico),
• Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o diseminación leptomeníngea activa,
• Historia de otra neoplasia maligna durante los 5 años previos, diferente al carcinoma de piel no melanoma,
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.500/µL, plaquetas < 100.000/µL o hemoglobina < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) en la visita de selección (en particular: los pacientes no deben recibir ningún factor de crecimiento durante la visita de selección previa). 7 días ni ninguna transfusión de sangre durante los 28 días anteriores a la toma de muestras de hematología realizada en la Selección),
• Bilirrubina total > 1,5 x ULN en la visita de selección,
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN en la visita de selección,
• Creatinina > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) en la visita de selección,
• Albúmina ≤ 30 g/L (≤ 3,0 g/dL) en la visita de selección,
• Fosfatasa alcalina ≥ 5 x LSN,
• Prueba de tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 x el ULN de laboratorio,
• Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) > 1 mg/mg (o 113,0 mg/mmol) o proteinuria > 1 g/24 h,
• Historial de convulsiones o cualquier otra patología predisponente convulsiva; antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio durante los 12 meses anteriores a la visita de selección,
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:
• Infarto de miocardio (6 meses antes de la selección),
• Angina no controlada (3 meses antes de la selección),
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los tres meses den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es ≥ 45%,
• Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes),
• Antecedentes de síndrome de QT prolongado o intervalo QT corregido calculado mediante la fórmula de Fridericia > 500 mseg en la visita de selección,
• Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado,
• Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mmHg) en la visita de selección,
• Bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el ECG de detección,
• Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección,
• Antecedentes de eventos tromboembólicos, incluida la embolia pulmonar o la trombosis venosa profunda no tratada (6 meses antes de la selección)
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses),
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1). La curación completa de la cirugía mayor debe haber ocurrido 4 semanas antes de la inscripción. Curación completa de una cirugía menor (p. escisión simple, extracción dental) debe haber ocurrido al menos 7 días antes de la inscripción.
• Sujetos con complicaciones clínicamente relevantes de cirugía previa.
• La terapia concomitante con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con la warfarina, trombina o inhibidores del factor X de coagulación (FXa) o agentes antiplaquetarios (p. clopidogrel). Se permiten la heparina de bajo peso molecular (HBPM) y la aspirina en dosis bajas para protección cardiovascular (según las pautas locales aplicables).
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (incluidos, entre otros: ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir y ritonavir).
• Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticosteroides sistémicos superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (Día 1 visita).
• Alergia o hipersensibilidad previamente identificada al fármaco del estudio y/o a los excipientes.
• Medicamentos antirresortivos óseos (p. ej., ácido zoledrónico o denosumab) que se inician dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1). Los fármacos antirresortivos óseos están permitidos si ya están en curso antes de este punto de tiempo. Los pacientes se estratificarán según la exposición al ácido zoledrónico/denosumab.
• Tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia en sitios que no sean huesos administrados dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita del día 1). Radioterapia en el hueso administrada dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles. Se permitirá la radioterapia administrada con intención paliativa durante el tratamiento del estudio.
• Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, que pone al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.