カボザンチニブで治療された mCRPC 患者における骨反応のマルチパラメータ評価 (MERIDIAN)

包含基準:

• 前立腺癌の組織学的診断、
• 年齢 > 18 歳、
• -CT / RMNで測定可能な軟部組織病変に関連する、または関連しない骨病変の存在として記録された転移性疾患、
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• -期待余命≥3か月、
• -すでにドセタキセル、カバジタキセル、および少なくとも1つの次世代ホルモン剤（アビラテロンまたはエンザルタミド）を転移性疾患（ホルモン感受性または去勢抵抗性のいずれか）に対して受けている患者、
• -研究の薬を飲み込み、研究の要件を順守できる被験者、
• 妊娠可能な患者とそのパートナーは、避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• -研究登録を妨げる可能性のある活動的な深刻な疾患、活動的な感染症、または併存症の存在（臨床研究者の裁量による）、
• -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜播種、
• -非黒色腫皮膚癌とは異なる、過去5年間の他の悪性新生物の病歴、
• -絶対好中球数（ANC）<1.500 / µL、血小板<100.000 / µL、またはヘモグロビン<5,6 mmol / L（<9 g / dL） スクリーニング訪問（特に：患者は前のスクリーニングで実施される血液学的サンプリングに先立つ 7 日間または 28 日間の輸血なし）、
• -スクリーニング訪問時の総ビリルビン> 1,5 x ULN、
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>スクリーニング訪問時のULNの2.5倍、
• スクリーニング訪問時のクレアチニン > 177 µmol/L (> 2 mg/dL)、
• -スクリーニング訪問時のアルブミン≤30 g / L（≤3,0 g / dL）、
• -アルカリホスファターゼ≥5 x ULN、
• -プロトロンビン時間/国際正規化比（PT / INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト≥1.3 x検査室ULN、
• -尿タンパク質対クレアチニン比（UPCR）> 1 mg / mg（または113.0 mg / mmol）またはタンパク尿> 1 g / 24時間、
• -発作の病歴またはその他の発作の素因となる病理; -スクリーニング訪問前の12か月間の意識喪失または一過性虚血発作の病歴、
• 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
• 心筋梗塞（スクリーニングの6ヶ月前）、
• コントロール不良の狭心症（スクリーニングの3か月前）、
• -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、過去のうっ血性心不全NYHAクラス3または4、3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンで左心室駆出率が得られない場合≥ 45%、
• -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアント）、
• -QT延長症候群の病歴またはフリデリシア式によって計算された修正QT間隔> スクリーニング来院時に500ミリ秒、
• Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの既往があり、恒久的なペースメーカーが装着されていない。
• -収縮期血圧によって示される低血圧 <86 水銀柱ミリメートル（mmHg） スクリーニング訪問、
• スクリーニングECGで毎分50回未満の心拍数で示される徐脈、
• 170 mmHgを超える収縮期血圧または105 mmHgを超える拡張期血圧によって示される制御されていない高血圧 スクリーニング訪問、
• -肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症を含む血栓塞栓症の病歴（スクリーニングの6か月前）
• -吸収に影響を与える胃腸障害（例、胃切除術、過去3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）、
• -登録から8週間以内の大手術（1日目の訪問）。 -大手術からの完全な治癒は、登録の4週間前に発生している必要があります。 小さな手術からの完全な治癒（例： 単純切除、抜歯）は、登録の少なくとも7日前に行われている必要があります。
• -以前の手術による臨床的に関連する合併症のある被験者。
• -ワルファリンまたはワルファリン関連薬、トロンビンまたは凝固因子X（FXa）阻害剤、または抗血小板薬（例： クロピドグレル）。 心臓保護のための低分子量ヘパリン (LMWH) および低用量アスピリン (地域の適用ガイドラインによる) は許可されています。
• -CYP3A4の強力な阻害剤の併用（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、およびリトナビルを含むがこれらに限定されない）。
• -ホルモンの抗前立腺癌活性を有する可能性がある、および/またはPSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の使用（ノコギリヤシなど）または全身性コルチコステロイドの使用は、登録から4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾンに相当します（1日目）訪問）。
• -治験薬および/または賦形剤に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
• 登録から4週間以内に開始された骨吸収抑制薬（ゾレドロン酸またはデノスマブなど）（1日目の訪問）。 この時点より前にすでに進行中の場合、骨吸収抑制薬は許可されます。 患者は、ゾレドロン酸/デノスマブへの曝露に従って層別化されます。
• -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療または登録から4週間以内に投与された骨以外の部位への放射線療法（1日目の訪問）。 -登録から2週間以内に投与された骨への放射線療法。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。 -緩和目的で行われる放射線療法は、試験治療中に許可されます。
• -治験責任医師の意見では、患者が試験に参加する能力を妨げる、患者を過度のリスクにさらす、または安全性データの解釈を複雑にする状態または理由。