Multiparametrické hodnocení kostní odpovědi u pacientů s mCRPC léčených Cabozantinibem (MERIDIAN)

Kritéria pro zařazení:

• histologická diagnostika karcinomu prostaty,
• Věk > 18 let,
• Metastatické onemocnění dokumentované jako přítomnost kostních lézí nebo kostního skenu spojeného nebo nespojeného s lézemi měkkých tkání měřitelné na CT/RMN,
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovný nebo menší než 2
• očekávaná délka života ≥ 3 měsíce,
• Pacienti, kteří již užívali docetaxel, kabazitaxel a alespoň jednu hormonální látku nové generace (abirateron nebo enzalutamid) pro metastatické onemocnění (buď hormonálně senzitivní nebo rezistentní na kastraci),
• Subjekt schopný spolknout léky studie a splnit požadavky studie,
• Plodné pacientky a jejich partneři musí souhlasit s používáním metod antikoncepce.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• přítomnost aktivního závažného onemocnění, aktivní infekce nebo souběžné komorbidity, které mohou bránit zařazení do studie (podle uvážení klinického zkoušejícího),
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální diseminace,
• Anamnéza jiného maligního novotvaru během předchozích 5 let, odlišného od nemelanomového karcinomu kůže,
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/µL, krevních destiček < 100 000/µL nebo hemoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dl) při screeningové návštěvě (především: pacienti nesmí dostávat ani žádný růstový faktor během předchozího 7 dnů ani žádná krevní transfuze během 28 dnů před hematologickým odběrem provedeným při screeningu),
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN při screeningové návštěvě,
• alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN při screeningové návštěvě,
• Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dl) při screeningové návštěvě,
• Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dl) při screeningové návštěvě,
• alkalická fosfatáza ≥ 5 x ULN,
• Protrombinový čas / mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) nebo test parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥ 1,3 x laboratorní ULN,
• poměr proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) > 1 mg/mg (nebo 113,0 mg/mmol) nebo proteinurie > 1 g/24 h,
• Anamnéza záchvatů nebo jakékoli jiné patologie predisponované k záchvatům; anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před screeningovou návštěvou,
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:
• infarkt myokardu (6 měsíců před screeningem),
• Nekontrolovaná angina pectoris (3 měsíce před screeningem),
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený během tří měsíců nevede k ejekční frakci levé komory, která je ≥ 45 %,
• Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes),
• Anamnéza syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QT intervalu vypočítaného podle vzorce Fridericia > 500 ms při screeningové návštěvě,
• Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru,
• Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningové návštěvě,
• Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na screeningovém EKG,
• nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při screeningové návštěvě,
• Tromboembolické příhody v anamnéze, včetně plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (6 měsíců před screeningem)
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců),
• Velká operace do 8 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). Úplné zhojení po velké operaci musí nastat 4 týdny před zařazením. Úplné zhojení po drobné operaci (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) musí proběhnout alespoň 7 dní před zařazením.
• Subjekty s klinicky relevantními komplikacemi po předchozí operaci.
• Souběžná léčba antikoagulancii, jako je warfarin nebo přípravky příbuzné warfarinu, trombin nebo inhibitory koagulačního faktoru X (FXa) nebo protidestičkové přípravky (např. klopidogrel). Jsou povoleny nízkomolekulární heparin (LMWH) a nízké dávky aspirinu pro kardioprotekci (podle místních platných směrnic).
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (včetně, ale bez omezení na: ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir a ritonavir).
• Užívání rostlinných produktů, které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty a/nebo o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů na více než ekvivalent 10 mg prednisonu denně během 4 týdnů od zařazení do studie (den 1 návštěva).
• Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na studované léčivo a/nebo pomocné látky.
• Kostní antiresorpční léky (např. kyselina zoledronová nebo denosumab), které se zahajují do 4 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). Kostní antiresorpční léky jsou povoleny, pokud již existují před tímto časovým bodem. Pacienti budou stratifikováni podle expozice kyselině zoledronové/denosumabu.
• Systémová léčba radionuklidy během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo radioterapie na jiná místa než kost podána během 4 týdnů od zařazení (návštěva v den 1). Radioterapie na kost podána do 2 týdnů od zařazení. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné. Radioterapie podávaná s paliativním záměrem bude během studijní léčby povolena.
• Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, což pacienta vystavuje nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.