Multiparametrisk vurdering af knoglerespons hos mCRPC-patienter behandlet med cabozantinib (MERIDIAN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af prostatakarcinom,
• Alder > 18 år,
• Metastatisk sygdom dokumenteret som tilstedeværelsen af ​​knoglelæsioner eller knoglescanning forbundet med eller ikke til bløddelslæsioner, der kan måles ved CT/RMN,
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med eller mindre end 2
• Forventet levetid ≥ 3 måneder,
• Patienter, der allerede har fået docetaxel, cabazitaxel og mindst et næste generations hormonal middel (abirateron eller enzalutamid) mod metastatisk sygdom (enten hormonfølsom eller kastrationsresistent),
• Person, der er i stand til at sluge undersøgelsens medicin og overholde undersøgelsens krav,
• Fertile patienter og deres partnere skal acceptere at bruge præventionsmetoder.
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig sygdom, aktiv infektion eller co-komorbiditet, der kan forhindre undersøgelsesindskrivningen (efter den kliniske efterforskers skøn),
• Kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal spredning,
• Anamnese med anden malign neoplasma i de foregående 5 år, forskellig fra ikke-melanom hudcarcinom,
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/µL, blodplade < 100.000/µL eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (< 9 g/dL) ved screeningsbesøg (navnlig: patienter må hverken modtage nogen vækstfaktor under det foregående 7 dage eller nogen blodtransfusion i løbet af de 28 dage forud for den hæmatologiske prøvetagning udført ved screening),
• Total bilirubin > 1,5 x ULN ved screeningsbesøg,
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN ved screeningsbesøg,
• Kreatinin > 177 µmol/L (> 2 mg/dL) ved screeningsbesøg,
• Albumin ≤ 30 g/l (≤ 3,0 g/dL) ved screeningsbesøg,
• Alkalisk fosfatase ≥ 5 x ULN,
• Protrombintid / internationalt normaliseret forhold (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 x laboratoriets ULN,
• Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) > 1 mg/mg (eller 113,0 mg/mmol) eller proteinuri > 1 g/24 timer,
• Anamnese med anfald eller enhver anden anfaldsprædisponeret patologi; anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald i de 12 måneder forud for screeningsbesøget,
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
• Myokardieinfarkt (6 måneder før screeningen),
• Ukontrolleret angina (3 måneder før screeningen),
• Kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, kongestivt hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, medmindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated indsamlingsskanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %,
• Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes),
• Anamnese med langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen > 500 msek ved screeningsbesøg,
• Historie om Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads,
• Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget,
• Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 50 slag i minuttet på screenings-EKG'et,
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget,
• Anamnese med tromboemboliske hændelser, inklusive lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (6 måneder før screeningen)
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrektomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder),
• Større operation inden for 8 uger efter tilmelding (dag 1 besøg). Fuldstændig heling fra større operation skal være sket 4 uger før indskrivning. Fuldstændig heling fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) skal være sket mindst 7 dage før indskrivning.
• Personer med klinisk relevante komplikationer fra tidligere operation.
• Samtidig behandling med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, trombin eller koagulationsfaktor X (FXa) hæmmere eller trombocythæmmende midler (f.eks. clopidogrel). Heparin med lav molekylvægt (LMWH) og lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) er tilladt.
• Samtidig brug af stærke hæmmere af CYP3A4 (herunder, men ikke begrænset til: ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir og ritonavir).
• Brug af urteprodukter, der kan have hormonel anti-prostatacanceraktivitet og/eller som vides at sænke PSA-niveauer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider, der er større end det, der svarer til 10 mg prednison dagligt inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1) besøg).
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og/eller hjælpestoffer.
• Knogle antiresorptive lægemidler (f.eks. zoledronsyre eller denosumab), der påbegyndes inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg). Knogle antiresorptive lægemidler er tilladt, hvis de allerede er i gang før dette tidspunkt. Patienterne vil blive stratificeret efter eksponering for zoledronsyre/denosumab.
• Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling på andre steder end knogle administreret inden for 4 uger efter indskrivning (dag 1 besøg). Strålebehandling på knogler administreret inden for 2 uger efter tilmelding. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede. Strålebehandling givet med palliativ hensigt vil være tilladt under undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver tilstand eller årsag, der efter investigatorens mening forstyrrer patientens mulighed for at deltage i forsøget, hvilket bringer patienten i unødig risiko eller komplicerer fortolkningen af ​​sikkerhedsdata.