Voxelotor for å forbedre oksygenmetningen hos voksne (Voxelotor)

Inklusjonskriterier:

• Oksygenavhengighet på grunn av en sluttstadium lungesykdom (pre-lungetransplantasjonspopulasjon) eller ALI/akutt lungeskade (for eksempel, men ikke begrenset til primær allograft dysfunksjon, infeksiøs lungebetennelse, aspirasjon, ikke-kardiogent lungeødem). ALI vil bli definert i henhold til Berlin-kriteriene med et P/F-forhold <100 som angir alvorlig ARDS, <200 angir moderat og <300 mild ARDS. ALI og mild ARDS anses som synonyme. I tilfelle manglende evne til å oppnå arteriell blodgassanalyse for å beregne et P/F-forhold, vil vi vurdere en rekke pasienter som trenger standard nesekanyler som strømmer med 6 l/min for å opprettholde SaO2 >90 % som ALI, og Salter High-Flow nasal kanyler ved 12-15l/min for å opprettholde SaO2>85% som alvorlig ARDS.
• Minst 48 timer med stabilt, økt oksygenbehov eller ventilasjonsstøtte før start av legemiddeladministrering hvis samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Mindreårige (<18 år)
• Eksisterende kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV)
• Medisinsk signifikant, ikke-revaskularisert koronarsykdom
• Manglende evne til å innhente informert samtykke fra LAR
• Svangerskap
• Fengslet person.
• Svikt i et annet vitalt organ.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Childs-Pugh C) eller leverenzymer > 4x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
• Ustabil akutt nyreskade/stigende kreatinin.
• Kronisk nevromuskulær sykdom som krever mekanisk ventilasjon
• Ikke forventet å overleve >48 timer
• Begrensede terapeutiske mål (ikke gjenopplive, etc.)
• Historie om lungeemboli (PE)
• Krever behandling med flukonazol eller andre moderate og sterke CYP3A4-hemmere oppført i pkt. 5.6
• En pasient med aktive blødningskomplikasjoner som krever mer enn 1 enhet blodoverføring per dag, ettersom PK og PD for Voxelotor ved blodtap og blodtransfusjon er ukjent.
• Deltar i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før samtykke, eller deltar for tiden i en annen utprøving av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel (eller medisinsk utstyr)
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
• Enhver tilstand eller samtidig medisinering som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien eller trygt bruke Voxelotor.