Voxelotor para melhorar a saturação de oxigênio em adultos (Voxelotor)

Critério de inclusão:

• Dependência de oxigênio devido a uma doença pulmonar em estágio final (população pré-transplante de pulmão) ou ALI/lesão pulmonar aguda (por exemplo, mas não limitado a disfunção primária do aloenxerto, pneumonia infecciosa, aspiração, edema pulmonar não cardiogênico). ALI será definida de acordo com os critérios de Berlim com uma relação P/F <100 denotando ARDS grave, <200 denotando ARDS moderada e <300 leve. ALI e ARDS leve são considerados sinônimos. No caso de incapacidade de obter a gasometria arterial para calcular a relação P/F, consideraremos uma variedade de pacientes que requerem cânulas nasais padrão fluindo a 6l/min para manter SaO2 >90% como ALI e Salter High-Flow nasal cânulas a 12-15l/min para manter SaO2>85% como SDRA grave.
• Pelo menos 48 horas de necessidade estável e aumentada de oxigênio ou suporte ventilatório antes do início da administração do medicamento, se consentido.

Critério de exclusão:

• Menores (<18 anos)
• Insuficiência cardíaca congestiva pré-existente (NYHA III ou IV)
• Doença arterial coronariana não revascularizada clinicamente significativa
• Incapacidade de obter o consentimento informado do LAR
• Gravidez
• Indivíduo encarcerado.
• Falha de outro órgão vital.
• Insuficiência hepática grave (Childs-Pugh C) ou enzimas hepáticas > 4x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
• Lesão renal aguda instável/aumento da creatinina.
• Doença neuromuscular crônica que requer ventilação mecânica
• Não se prevê que sobreviva >48 horas
• Objetivos terapêuticos limitados (não ressuscitar, etc.)
• Histórico de Embolia Pulmonar (EP)
• Requer tratamento com Fluconazol ou outros inibidores moderados e fortes do CYP3A4 listados na seção 5.6
• Um paciente com complicações hemorrágicas ativas que requerem mais de 1 unidade de transfusão de sangue por dia, pois a farmacocinética e a DP de Voxelotor no cenário de perda de sangue e transfusão de sangue são desconhecidas.
• Participou de outro estudo clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do consentimento, ou está atualmente participando de outro estudo de um medicamento experimental ou comercializado (ou dispositivo médico)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Qualquer condição ou medicação concomitante que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo ou usar Voxelotor com segurança.