Voxelotor zur Verbesserung der Sauerstoffsättigung bei Erwachsenen (Voxelotor)

Einschlusskriterien:

• Sauerstoffabhängigkeit aufgrund einer Lungenerkrankung im Endstadium (Population vor Lungentransplantation) oder ALI/akuter Lungenverletzung (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf primäre Allotransplantat-Dysfunktion, infektiöse Pneumonie, Aspiration, nicht-kardiogenes Lungenödem). ALI wird gemäß den Berliner Kriterien mit einem P/F-Verhältnis von < 100 für schweres ARDS, < 200 für mittelschweres und < 300 für leichtes ARDS definiert. ALI und mildes ARDS gelten als synonym. Falls es nicht möglich ist, eine arterielle Blutgasanalyse zur Berechnung eines P/F-Verhältnisses zu erhalten, werden wir eine Reihe von Patienten in Betracht ziehen, die Standard-Nasenkanülen benötigen, die mit 6 l/min fließen, um SaO2 > 90 % als ALI aufrechtzuerhalten, und Salter High-Flow nasal Kanülen bei 12-15 l/min, um SaO2 > 85 % als schweres ARDS aufrechtzuerhalten.
• Mindestens 48 Stunden stabiler, erhöhter Sauerstoffbedarf oder Beatmungsunterstützung vor Beginn der Arzneimittelverabreichung, falls vereinbart.

Ausschlusskriterien:

• Minderjährige (<18 Jahre)
• Vorbestehende dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV)
• Medizinisch bedeutsame, nicht revaskularisierte Koronararterienerkrankung
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung von LAR zu erhalten
• Schwangerschaft
• Inhaftierte Person.
• Ausfall eines anderen lebenswichtigen Organs.
• Schwere Leberfunktionsstörung (Childs-Pugh C) oder Leberenzyme > 4x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Instabile akute Nierenschädigung/ansteigendes Kreatinin.
• Chronische neuromuskuläre Erkrankung, die eine mechanische Beatmung erfordert
• Es wird nicht erwartet, dass es >48 Stunden überlebt
• Begrenzte Therapieziele (keine Wiederbelebung etc.)
• Geschichte der Lungenembolie (PE)
• Erfordert eine Behandlung mit Fluconazol oder anderen mittelstarken und starken CYP3A4-Hemmern, die in Abschnitt 5.6 aufgeführt sind
• Ein Patient mit aktiven Blutungskomplikationen, der mehr als 1 Einheit Bluttransfusion pro Tag benötigt, da die PK und PD von Voxelotor bei Blutverlust und Bluttransfusion unbekannt sind.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Zustimmung, oder nimmt derzeit an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder vermarkteten Arzneimittel (oder Medizinprodukt) teil
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Jede Erkrankung oder Begleitmedikation, die die Interpretation der Daten aus der Studie oder die sichere Anwendung von Voxelotor beeinträchtigt.