Voxelotor för att förbättra syremättnaden hos vuxna (Voxelotor)

Inklusionskriterier:

• Syreberoende på grund av en lungsjukdom i slutstadiet (pre-lungtransplantationspopulation) eller ALI/akut lungskada (till exempel men inte begränsat till primär allograftdysfunktion, infektiös lunginflammation, aspiration, icke-kardiogent lungödem). ALI kommer att definieras enligt Berlinkriterierna med ett P/F-förhållande <100 som anger svår ARDS, <200 anger måttlig och <300 mild ARDS. ALI och mild ARDS anses synonyma. I händelse av oförmåga att erhålla arteriell blodgasanalys för att beräkna ett P/F-förhållande, kommer vi att överväga en rad patienter som behöver standardnäskanyler som flödar med 6 l/min för att bibehålla SaO2 >90 % som ALI, och Salter High-Flow nasal kanyler vid 12-15l/min för att bibehålla SaO2>85% som allvarlig ARDS.
• Minst 48 timmars stabilt, ökat syrebehov eller andningsstöd före start av läkemedelsadministrering om samtycke.

Exklusions kriterier:

• Minderåriga (<18 år)
• Redan existerande kongestiv hjärtsvikt (NYHA III eller IV)
• Medicinskt signifikant, icke-revaskulariserad kranskärlssjukdom
• Oförmåga att få informerat samtycke från LAR
• Graviditet
• Fängslad individ.
• Fel hos ett annat vital organ.
• Svårt nedsatt leverfunktion (Childs-Pugh C) eller leverenzymer > 4x övre normalgräns (ULN) vid screening.
• Instabil akut njurskada/stigande kreatinin.
• Kronisk neuromuskulär sjukdom som kräver mekanisk ventilation
• Förväntas inte överleva >48 timmar
• Begränsade terapeutiska mål (återuppliva inte, etc.)
• Historien om lungemboli (PE)
• Kräver behandling med flukonazol eller andra måttliga och starka CYP3A4-hämmare som anges i avsnitt 5.6
• En patient med aktiva blödningskomplikationer som kräver mer än 1 enhet blodtransfusion per dag, eftersom PK och PD för Voxelotor vid blodförlust och blodtransfusion är okänd.
• Deltagit i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före samtycke, eller deltar för närvarande i en annan prövning av ett prövningsläkemedel eller marknadsfört läkemedel (eller medicinteknisk produkt)
• Alla tillstånd inklusive förekomst av laboratorieavvikelser som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Alla tillstånd eller samtidig medicinering som förvirrar förmågan att tolka data från studien eller säkert använda Voxelotor.