Voxelotor til forbedring af iltmætning hos voksne (Voxelotor)

Inklusionskriterier:

• Iltafhængighed på grund af en lungesygdom i slutstadiet (præ-lungetransplantationspopulation) eller ALI/akut lungeskade (for eksempel, men ikke begrænset til primær allograft dysfunktion, infektiøs lungebetændelse, aspiration, ikke-kardiogent lungeødem). ALI vil blive defineret i henhold til Berlin-kriterierne med et P/F-forhold <100, der angiver svær ARDS, <200, der angiver moderat og <300 mild ARDS. ALI og mild ARDS betragtes som synonyme. I tilfælde af manglende evne til at opnå arteriel blodgasanalyse for at beregne et P/F-forhold, vil vi overveje en række patienter, der kræver standard næsekanyler, der flyder med 6 l/min for at opretholde SaO2 >90 % som ALI, og Salter High-Flow nasal kanyler ved 12-15l/min for at opretholde SaO2>85% som alvorlig ARDS.
• Mindst 48 timers stabilt, øget iltbehov eller ventilationsstøtte før påbegyndelse af lægemiddeladministration, hvis samtykke er givet.

Ekskluderingskriterier:

• Mindreårige (<18 år)
• Allerede eksisterende kongestivt hjertesvigt (NYHA III eller IV)
• Medicinsk signifikant, ikke-revaskulariseret koronararteriesygdom
• Manglende mulighed for at indhente informeret samtykke fra LAR
• Graviditet
• Fængslet individ.
• Svigt af et andet vitalt organ.
• Svært nedsat leverfunktion (Childs-Pugh C) eller leverenzymer > 4x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Ustabil akut nyreskade/stigende kreatinin.
• Kronisk neuromuskulær sygdom, der kræver mekanisk ventilation
• Forventes ikke at overleve >48 timer
• Begrænsede terapeutiske mål (må ikke genoplives osv.)
• Historie om lungeemboli (PE)
• Kræver behandling med Fluconazol eller andre moderate og stærke CYP3A4-hæmmere anført i pkt. 5.6
• En patient med aktive blødningskomplikationer, der kræver mere end 1 enhed blodtransfusion om dagen, da PK og PD af Voxelotor i forbindelse med blodtab og blodtransfusion er ukendt.
• Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før samtykke, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel eller markedsført lægemiddel (eller medicinsk udstyr)
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Enhver tilstand eller samtidig medicin, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen eller sikkert bruge Voxelotor.