Anti-CD7 CAR-T-celleterapi for tilbakefall og refraktære CD7-positive T-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier

1. Fjorten til 70 år gammel, mann og kvinne;
2. Forventet overlevelse > 12 uker; ECOG-score 0-2;
3. Bekreftet diagnose av akutt T-celleleukemi og screenet for CD7-positiv, inkludert følgende tilstander:a. Pasienter som ikke får CR med ≥2 tidligere induksjonsterapi b. De som oppnår CR, men har et tidlig tilbakefall (<12 måneder), eller et sent tilbakefall (>=12 måneder) som ikke oppnår en CR etter re-induksjon av kjemoterapi c. For alle pasienter mislyktes ASCT/allo-SCT
4. Tilbakefallende og refraktære pasienter med diagnosen CD7-positivt T-celle lymfom har hatt ≥2 tidligere behandlingslinjer, som ikke oppnår minst en PR, eller har et tilbakefall inkludert:a. Perifert T-celle lymfom NOS, eller b. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom, eller c. Anaplastisk storcellet lymfom c. Sykdom kan vurderes (BM eller CT-skanning)
5. Bekreftet T-lymfoblatisk lymfom：a. Pasienter som ikke får en PR med ≥2 induksjonskjemoterapi eller en CR med ≥4 induksjonskjemoterapi b. Residivpasienter som ikke oppnår en CR etter 1 linje bergingskjemoterapi c. For alle pasienter mislykket ASCT/allo-SCT d. Sykdom kan vurderes (BM eller CT-skanning)
6. Den venøse tilgangen som kreves for samling kan etableres og mononukleær cellesamling kan bestemmes av etterforskerne;
7. Lever-, nyre- og hjerte- og lungefunksjoner oppfyller følgende krav: a. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %; c. Grunnlinje oksygenmetning>92 %; d. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN; e. ALT og AST≤ 3×ULN;
8. Kunne forstå og signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

1. Ondartede svulster andre enn T-celle-maligniteter innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon;
2. Ukontrollert infeksjon inkludert bakteriell eller virus eller fugal sykdom;pasienter med positiv HBsAg eller HBcAb og positiv HBV DNA-titerdeteksjon i perifert blod; HCV-antistoffpositiv og HCV RNA-positiv i perifert blod; HIV-antistoff positiv; syfilis positiv;
3. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
4. Enhver ukontrollert sykdom kan påvirke inngangen
5. Nåværende eller historie med CNS-involvering ved malignitet. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker CNS (som epilepsi)
6. Pasienter som mottar systemisk steroidbehandling og som trenger langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen, bestemt av etterforskeren før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) innen 72 timer før celletransfusjon;
7. Pasienter behandlet med anti-PD1- eller anti-PDL1-behandlinger innen 3 måneder før innmelding
8. gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en svangerskap innen 1 år etter celletransfusjon;
9. Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi Mottatt CAR-T-behandling eller annen genterapi før påmelding;
10. Kjent være allergisk mot anti-TRBC1 CAR-T-celler eller legemidler (fludarabin eller cyklofofamid)
11. Etterforskerne anser andre forhold som uegnet for innmelding.
12. Pasienter som kanskje ikke er i stand til å signere det informerte samtykket på grunn av sykdom, eller som ikke forstår eller ikke vil eller evne til å overholde forskningskrav