Анти-CD7 CAR-T-клеточная терапия рецидивов и рефрактерных CD7-позитивных Т-клеточных злокачественных новообразований

Критерии включения

1. От четырнадцати до 70 лет, мужчины и женщины;
2. Ожидаемая выживаемость > 12 недель; оценка по шкале ECOG 0–2;
3. Подтвержденный диагноз острого Т-клеточного лейкоза и скрининг на CD7-положительный, включая следующие состояния: Пациенты, которые не получили CR после ≥2 предшествующих индукционных терапий b. Те, у кого достигнута ПР, но имеется ранний рецидив (<12 мес) или поздний рецидив (>=12 мес) без достижения ПР после реиндукционной химиотерапии c. Для всех пациентов с неудачной ASCT/алло-SCT
4. Рецидивирующие и рефрактерные пациенты с диагнозом CD7-позитивной Т-клеточной лимфомы прошли ≥2 предшествующих линий терапии, но не достигли по крайней мере PR или имеют рецидив, включая: а. Периферическая Т-клеточная лимфома БДУ, или b. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, или c. Анапластическая крупноклеточная лимфома c. Можно оценить болезнь (BM или КТ)
5. Подтвержденная Т-лимфобластная лимфома: а. Пациенты, которые не получают PR с ≥2 индукционной химиотерапией или CR с ≥4 индукционной химиотерапией b. Пациенты с рецидивом, не достигшие полного ответа после 1-й линии спасительной химиотерапии c. Для любого пациента с неудачной ASCT/алло-SCT d. Можно оценить заболевание (BM или CT сканирование)
6. Исследователи могут установить венозный доступ, необходимый для сбора, и определить сбор мононуклеарных клеток;
7. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям: а. Ccr≥60 мл/мин (Кокрофт-Голт) b. Фракция выброса левого желудочка >50%; c. Исходное насыщение кислородом> 92%; д. Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; е. АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН;
8. Способен понять и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

1. Злокачественные опухоли, отличные от Т-клеточных, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции;
2. Неконтролируемая инфекция, в том числе бактериальная, вирусная или грибковая инфекция; пациенты с положительным результатом HBsAg или HBcAb и положительным определением титра ДНК HBV в периферической крови; положительный результат на антитела к HCV и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на сифилис;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, печени, почек или нарушениях обмена веществ;
4. Любое неконтролируемое заболевание может повлиять на вход
5. Поражение ЦНС злокачественным новообразованием в настоящее время или в анамнезе. Известный анамнез или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом других иммунологических или воспалительных заболеваний, поражающих ЦНС (таких как эпилепсия).
6. Пациенты, которые получают лечение системными стероидами и нуждаются в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляционного или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
7. Субъекты, получавшие терапию анти-PD1 или анти-PDL1 в течение 3 месяцев до регистрации
8. Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
9. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии. Получали лечение CAR-T или другие виды генной терапии до включения в исследование;
10. Известна аллергия на анти-TRBC1 CAR-T клетки или препараты (флударабин или циклофофамид)
11. Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.
12. Пациенты, которые могут быть не в состоянии подписать Информированное согласие из-за болезни, или которые не понимают или не желают или не могут соблюдать требования исследования