Anti-CD7 CAR-T buněčná terapie pro relaps a refrakterní CD7 pozitivní T buněčné malignity

Kritéria pro zařazení

1. 14 až 70 let, muž a žena;
2. Očekávané přežití > 12 týdnů; skóre ECOG 0-2;
3. Potvrzená diagnóza akutní T buněčné leukémie a screening na CD7 pozitivní, včetně následujících stavů: a. Pacienti, kteří nedostanou CR s ≥2 předchozí indukční terapií b. c. ti, kteří dosáhnou CR, ale mají časnou recidivu (<12 měsíců) nebo pozdní recidivu (>=12 měsíců), kteří nedosáhnou CR po reindukční chemoterapii c. U všech pacientů selhalo ASCT/allo-SCT
4. Pacienti s relapsem a refrakterní s diagnózou CD7 pozitivního T buněčného lymfomu měli ≥ 2 předchozí linie terapie, kteří nedosáhli alespoň PR nebo mají relaps včetně:a. periferní T buněčný lymfom NOS nebo b. angioimunoblastický T buněčný lymfom nebo c. Anaplastický velkobuněčný lymfom c. Onemocnění lze posoudit (BM nebo CT sken)
5. Potvrzený T lymfoblatický lymfom: a. Pacienti, kteří nedostanou PR s ≥ 2 indukční chemoterapií nebo CR s ≥ 4 indukční chemoterapií b. Pacienti s relapsem, kterým se po 1 liniové záchranné chemoterapii nepodařilo dosáhnout CR. U všech pacientů, u kterých selhala ASCT/allo-SCT d. Onemocnění lze vyhodnotit (BM nebo CT sken)
6. Vyšetřovatelé mohou stanovit žilní přístup požadovaný pro odběr a odběr mononukleárních buněk určit;
7. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky: a. Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Ejekční frakce levé komory >50 %; c. základní saturace kyslíkem > 92 %; d. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN; E. ALT a AST< 3xULN;
8. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. zhoubné nádory jiné než malignity T buněk během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci;
2. nekontrolovaná infekce včetně bakteriálního nebo virového nebo plísňového onemocnění;pacienti s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a pozitivní detekcí titru HBV DNA v periferní krvi; pozitivní na protilátky HCV a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; HIV pozitivní protilátky; syfilis pozitivní;
3. Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), vyžadují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
4. Jakékoli nekontrolované onemocnění může ovlivnit vstup
5. Postižení CNS v současnosti nebo v anamnéze maligním onemocněním. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS). Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou jiné imunologické nebo zánětlivé onemocnění postihující CNS (jako je epilepsie)
6. Pacienti, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalačního nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před transfuzí buněk;
7. Subjekty léčené anti-PD1 nebo anti-PDL1 terapiemi během 3 měsíců před zařazením
8. Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
9. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou terapii Absolvovaná léčba CAR-T nebo jiná genová terapie před zařazením;
10. Známý být alergický na anti-TRBC1 CAR-T buňky nebo léky (Fludarabin nebo Cyklopofamid)
11. Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.
12. Pacienti, kteří nemusí být schopni podepsat informovaný souhlas kvůli nemoci, nebo kteří nerozumí nebo neochotě či neschopnosti splnit požadavky výzkumu