Terapia com células CAR-T anti-CD7 para recidivas e neoplasias de células T CD7 positivas refratárias

Critério de inclusão

1. De Catorze a 70 Anos, Masculino e Feminino;
2. Sobrevida esperada > 12 semanas; pontuação ECOG 0-2;
3. Diagnóstico confirmado de leucemia aguda de células T e triagem para CD7 positivo, incluindo as seguintes condições: a. Pacientes que não obtiveram RC com ≥2 terapia de indução prévia b. Aqueles que atingem CR, mas têm uma recaída precoce (<12 meses) ou uma recaída tardia (>=12 meses) falhando em atingir uma CR após a quimioterapia de reindução c. Para qualquer paciente com falha no ASCT/allo-SCT
4. Pacientes recidivantes e refratários com diagnóstico de linfoma de células T CD7 positivo tiveram ≥2 linhas de terapia anteriores, que não atingiram pelo menos uma RP ou tiveram uma recaída, incluindo: a. Linfoma periférico de células T NOS, ou b. Linfoma de células T angioimunoblásticas, ou c. Linfoma anaplásico de grandes células c. A doença pode ser avaliada (BM ou tomografia computadorizada)
5. Linfoma linfoblático T confirmado: a. Pacientes que não obtiveram PR com ≥2 quimioterapia de indução ou CR com ≥ 4 quimioterapia de indução b. Pacientes com recaída falhando em atingir uma RC após 1 linha de quimioterapia de resgate c. Para qualquer ASCT/alo-SCT falhado em pacientes d. A doença pode ser avaliada (BM ou tomografia computadorizada)
6. O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores;
7. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos: a. Ccr≥60mL/min (Cockcroft Gault) b. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%; c. Saturação basal de oxigênio>92%; d. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; e. ALT e AST≤ 3×LSN;
8. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

Critério de exclusão:

1. Tumores malignos que não sejam de células T dentro de 5 anos antes da triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
2. Infecção descontrolada, incluindo bactérias, vírus ou doença fugal;pacientes com HBsAg ou HBcAb positivo e detecção de título de DNA de HBV no sangue periférico positivo; anticorpo de HCV positivo e RNA de HCV em sangue periférico positivo; anticorpo HIV positivo; sífilis positiva;
3. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
4. Qualquer doença não controlada pode afetar a entrada
5. Atual ou história de envolvimento do SNC por malignidade. História conhecida ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC).
6. Pacientes que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da transfusão de células;
7. Indivíduos tratados com terapias anti-PD1 ou anti-PDL1 dentro de 3 meses antes da inscrição
8. Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cuja parceira planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
9. Infecção ativa ou incontrolável que requer terapia sistêmica Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
10. Conhecido como alérgico a células anti-TRBC1 CAR-T ou medicamentos (fludarabina ou ciclofosfamida)
11. Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.
12. Pacientes que podem não conseguir assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devido a doença, ou que não entendem ou não querem ou não conseguem cumprir os requisitos da pesquisa