Terapia de células T con CAR-T anti-CD7 para neoplasias malignas de células T positivas para CD7 en recaída y refractarias

Criterios de inclusión

1. De Catorce a 70 Años, Masculino y Femenino;
2. Supervivencia esperada > 12 semanas; puntuación ECOG 0-2;
3. Diagnóstico confirmado de leucemia aguda de células T y detección de CD7 positivo, incluidas las siguientes condiciones: a. Pacientes que no obtienen una RC con ≥2 terapias de inducción previas b. Aquellos que logran una RC, pero tienen una recaída temprana (<12 meses) o una recaída tardía (>=12 meses) que no logran una RC después de la quimioterapia de reinducción. c. Para cualquier paciente con ASCT/alo-SCT fallido
4. Los pacientes en recaída y refractarios con diagnóstico de linfoma de células T CD7 positivo han tenido ≥2 líneas de terapia previas, que no logran al menos una RP, o tienen una recaída que incluye: a. Linfoma de células T periféricas NOS, o b. Linfoma de células T angioinmunoblásticas, o c. Linfoma anaplásico de células grandes c. La enfermedad se puede evaluar (escáner BM o CT)
5. Linfoma linfoblático T confirmado: a. Pacientes que no obtienen una PR con ≥2 quimioterapia de inducción o una RC con ≥4 quimioterapia de inducción b. Pacientes en recaída que no logran una RC después de 1 línea de quimioterapia de rescate c. Para cualquier paciente con ASCT/alo-SCT fallido d. Se puede evaluar la enfermedad (BM o tomografía computarizada)
6. Se puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección y los investigadores pueden determinar la recolección de células mononucleares;
7. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos: a. Ccr≥60mL/min (Cockcroft Gault) b. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%; c.Saturación de oxígeno basal >92 %; d. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN; mi. ALT y AST≤ 3×LSN;
8. Capaz de entender y firmar el Consentimiento Informado

Criterio de exclusión:

1. Tumores malignos que no sean de células T en los 5 años anteriores a la selección, además de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una resección radical y carcinoma ductal in situ después de una resección radical;
2. Infecciones no controladas, incluidas enfermedades bacterianas, víricas o fugas; pacientes con HBsAg o HBcAb positivos y detección de títulos de ADN del VHB en sangre periférica positivos; anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; anticuerpos contra el VIH positivos; sífilis positivo;
3. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita tratamiento farmacológico de arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica;
4. Cualquier enfermedad no controlada puede afectar la entrada
5. Antecedentes o antecedentes de afectación del SNC por malignidad. Antecedentes conocidos o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecta al SNC (como la epilepsia)
6. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
7. Sujetos tratados con terapias anti-PD1 o anti-PDL1 en los 3 meses anteriores a la inscripción
8. Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
9. Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
10. Se sabe que es alérgico a las células CAR-T anti-TRBC1 o a los medicamentos (fludarabina o ciclofamida)
11. Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.
12. Pacientes que no puedan firmar el Consentimiento informado debido a una enfermedad, o que no comprendan o no quieran o no puedan cumplir con los requisitos de la investigación.