Thérapie cellulaire anti-CD7 CAR-T pour les tumeurs malignes récidivantes et CD7 positives à cellules T réfractaires

Critère d'intégration

1. Quatorze à 70 ans, homme et femme ;
2. Espérance de survie > 12 semaines ; Score ECOG 0-2 ;
3. Diagnostic confirmé de leucémie aiguë à lymphocytes T et dépistage des CD7 positifs, y compris les conditions suivantes : a. Patients qui n'obtiennent pas de RC avec ≥ 2 traitements d'induction antérieurs b. Ceux qui obtiennent une RC, mais qui ont une rechute précoce (< 12 mois) ou une rechute tardive (> 12 mois) sans parvenir à une RC après une chimiothérapie de réinduction c. Pour tout patient ayant échoué ASCT/allo-SCT
4. Les patients en rechute et réfractaires avec un diagnostic de lymphome à cellules T CD7 positif ont eu ≥ 2 lignes de traitement antérieures, qui n'ont pas obtenu au moins une RP, ou ont une rechute, y compris : a. Lymphome T périphérique SAI, ou b. Lymphome T angio-immunoblastique, ou c. Lymphome anaplasique à grandes cellules c. La maladie peut être évaluée (BM ou CT scan)
5. Lymphome lymphoblatique T confirmé：a. Patients qui n'obtiennent pas de PR avec ≥2 chimiothérapies d'induction ou de RC avec ≥ 4 chimiothérapies d'induction b. Patients en rechute ne réussissant pas à obtenir une RC après 1 ligne de chimiothérapie de rattrapage c. Pour tout patient ayant échoué ASCT/allo-SCT d.La maladie peut être évaluée (BM ou CT scan)
6. L'accès veineux requis pour la collecte peut être établi et la collecte de cellules mononucléaires peut être déterminée par les enquêteurs ;
7. Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire satisfont aux exigences suivantes : a. Ccr≥60mL/min(Cockcroft Gault) b. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ; c. Saturation en oxygène de base> 92 % ; ré. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; e. ALT et AST ≤ 3 × LSN ;
8. Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes à cellules T dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après résection radicale ;
2. Infection non contrôlée, y compris bactérie, virus ou maladie fongique ; patients avec HBsAg ou HBcAb positif et détection positive du titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ; anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; anticorps anti-VIH positif ; syphilis positif ;
3. Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), besoin d'un traitement médicamenteux en cas d'arythmie grave, de maladie hépatique, rénale ou métabolique ;
4. Toute maladie non contrôlée peut affecter l'entrée
5. Actuel ou antécédent d'atteinte du SNC par une tumeur maligne. Antécédents connus ou présence d'une pathologie du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinente. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le SNC (telle que l'épilepsie)
6. Patients recevant un traitement stéroïdien systémique et nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme pendant le traitement, tel que déterminé par l'investigateur avant le dépistage (sauf inhalation ou utilisation topique) ; Et les sujets traités avec des stéroïdes systémiques (sauf inhalation ou usage topique) dans les 72h précédant la transfusion cellulaire ;
7. Sujets traités avec des thérapies anti-PD1 ou anti-PDL1 dans les 3 mois précédant l'inscription
8. Femme enceinte ou allaitante et sujet féminin qui prévoit d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire, ou sujet masculin dont la partenaire prévoit d'avoir une grossesse dans l'année suivant la transfusion cellulaire ;
9. Infection active ou incontrôlable nécessitant une thérapie systémique A reçu un traitement CAR-T ou d'autres thérapies géniques avant l'inscription ;
10. Être allergique aux cellules anti-TRBC1 CAR-T ou aux médicaments (fludarabine ou cyclophophamide)
11. Les enquêteurs considèrent d'autres conditions inadaptées à l'inscription.
12. Patients qui peuvent ne pas être en mesure de signer le consentement éclairé en raison d'une maladie, ou qui ne comprennent pas ou ne veulent pas ou ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences de la recherche