Anti-CD7 CAR-T-celtherapie voor terugval en refractaire CD7-positieve T-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria

1. Veertien tot 70 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk;
2. Verwachte overleving > 12 weken; ECOG-score 0-2;
3. Bevestigde diagnose van acute T-celleukemie en gescreend op CD7-positief, waaronder de volgende aandoeningen:a. Patiënten die geen CR krijgen met ≥2 eerdere inductietherapie b. Degenen die CR bereiken, maar een vroege terugval (<12 maanden) of een late terugval (>=12 maanden) hebben en geen CR bereiken na herinductiechemotherapie c. Voor alle patiënten mislukte ASCT / allo-SCT
4. Recidiverende en refractaire patiënten met de diagnose CD7-positief T-cellymfoom hebben ≥2 eerdere therapielijnen gehad, die niet ten minste een PR bereiken, of hebben een terugval, waaronder:a. Perifeer T-cellymfoom NNO, of b.Angioimmunoblastisch T-cellymfoom, of c. Anaplastisch grootcellig lymfoom c.Ziekte kan worden beoordeeld (BM- of CT-scan)
5. Bevestigd T-lymfoblatisch lymfoom:a. Patiënten die geen PR krijgen met ≥ 2 inductiechemotherapie of een CR met ≥ 4 inductiechemotherapie b. Recidiverende patiënten die geen CR bereikten na 1 lijn salvage chemotherapie c. Voor elke patiënt mislukte ASCT / allo-SCT d.Ziekte kan worden beoordeeld (BM- of CT-scan)
6. De veneuze toegang die nodig is voor verzameling kan worden vastgesteld en verzameling van mononucleaire cellen kan worden bepaald door de onderzoekers;
7. Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende eisen: Ccr≥60 ml/min (Cockcroft Gault) b. Linkerventrikelejectiefractie >50%; c.Baseline zuurstofverzadiging>92%; d. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN; e. ALAT en ASAT≤ 3×ULN;
8. In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Maligne tumoren anders dan T-cel maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerd prostaatcarcinoom na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie;
2. Ongecontroleerde infectie inclusief bacteriële of virus- of fugale ziekte; patiënten met positieve HBsAg of HBcAb en positieve perifere bloed HBV DNA-titerdetectie; HCV-antilichaampositief en perifeer bloed HCV RNA-positief; HIV-antilichaam positief; syfilis positief;
3. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte;
4. Elke ongecontroleerde ziekte kan de toegang beïnvloeden
5. Huidige of voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid door maligniteit. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose andere immunologische of inflammatoire ziekte die het CZS aantast (zoals epilepsie)
6. Patiënten die een behandeling met systemische steroïden krijgen en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen behandeld met systemische steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) binnen 72 uur voorafgaand aan celtransfusie;
7. Proefpersonen behandeld met anti-PD1- of anti-PDL1-therapieën binnen 3 maanden vóór inschrijving
8. Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger wil worden, of mannelijke proefpersoon wiens partner binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger wil worden;
9. Actieve of oncontroleerbare infectie waarvoor systemische therapie nodig is CAR-T-behandeling of andere gentherapieën ondergaan vóór inschrijving;
10. Kennen allergisch zijn voor anti-TRBC1 CAR-T-cellen of medicijnen (fludarabine of cyclophophamide)
11. De onderzoekers achten andere voorwaarden ongeschikt voor inschrijving.
12. Patiënten die de geïnformeerde toestemming mogelijk niet kunnen ondertekenen vanwege ziekte, of die de onderzoeksvereisten niet begrijpen of niet willen of kunnen naleven