Sikkerheten og effektiviteten til et NAD+-forsterkende produkt sammen med et lavkarbodiett hos voksne med mild hypertensjon og kvalifisert for normal pleiestandard

Med en aldrende befolkning, og de resulterende økonomiske og helsemessige byrder, er strategier for å støtte sunn aldring og dempe aldersassosierte metabolske endringer avgjørende.

Nyere studier har vist at reduksjoner i nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) nivåer i flere vev er involvert i patogenesen av aldersassosierte sykdommer. Derfor har strategier for å støtte NAD+-nivåer og forhindre nedgang av NAD+ med alderen trukket betydelig oppmerksomhet. NAD+-forløpere har også blitt foreslått for å forsterke NAD+ og støtte sunn aldring. Mens NAD+-forløpere deler noen likheter, er det forskjeller i deres biotilgjengelighet og sikkerhetsprofiler. Både nikotinamidmononukleotid (NMN) og nikotinamidribosid (NR) er oralt biotilgjengelige og ser ut til å øke NAD+-nivåene mer effektivt enn nikotinsyre (NA). Videre antyder en studie på gnagere at NMN beholdes i kroppen lenger enn NA. I motsetning til NMN, er NA assosiert med flere uønskede effekter som kutan rødme og kvalme og levertoksisitet i formuleringer med vedvarende frigjøring. Nylig fant den første kliniske studien som undersøkte sikkerheten og biotilgjengeligheten av NMN-tilskudd at enkelt oralt administrerte doser på 100-500 mg var trygge og godt tolerert.

Undersøkelsesproduktet i denne studien inneholder NMN, i tillegg til berberin, R-liponsyre, hvitløkspulver, agmatin, sort pepper ekstrakt, fisetin og L-citrullin malat. Prekliniske studier har vist at gjenoppretting av NAD+-nivåer ved tilskudd av NMN kan lindre noen av funksjonsfeilene forårsaket av nedgangen. Videre er det mange proof-of-concept in vitro og in vivo dyrestudier som indikerer at NMN-tilskudd har gunstige biologiske effekter. Administrering av 100 mg/kg/dag med NMN i 12 måneder reduserte aldersassosiert fysiologisk reduksjon i energimetabolisme, insulinfølsomhet og plasmalipidprofil mens aldersassosiert kroppsvektøkning ble redusert. Andre dyrestudier har vist at NMN-tilskudd forbedret glukoseintoleranse og lipidprofiler i modeller av høyfettinduserte og aldersinduserte diabetiske mus. Videre, 300 mg/kg/dag med NMN-tilskudd i 8 uker hos gamle mus forbedret aldersassosiert nitrogenoksid (NO)-mediert endotelavhengig dilatasjon og oksidativt stress. Til tross for lovende bevis i prekliniske modeller, har det ikke vært rapporter om effekten av NMN-tilskudd hos mennesker. Det er for tiden fem registrerte kliniske studier som undersøker rollen til NMN-tilskudd på metabolske parametere inkludert glukose- og insulinmetabolisme, lipidnivåer, kroppssammensetning og hormonnivåer.

Intervensjonen for denne åpne studien vil være Limitless, et kosttilskudd som inneholder NAD+-forsterkende ingredienser, i kombinasjon med en diett med lavt karbohydratinnhold. Denne studien er en pilotstudie for å gi informasjon om sikkerheten og effekten av intervensjonen som består av Limitless og en lavkarbo-diett på en populasjon av deltakere som ikke er kvalifisert for statinbehandling. Denne studien vil informere om fremtidig forskning som skal utføres i randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte studier designet for kronisk tilskudd av undersøkelsesproduktet sammen med dietten. Vaskulær funksjon vil bli vurdert ved blodtrykk (BP), blodstrømshastighet og NO-metabolitter samt undersøke utfall relatert til NAD+-metabolisme, inflammasjon og antioksidantstatus, glukosemetabolisme, lipidprofil, fysisk ytelse, livskvalitet og sikkerhet. Kostholdsstrategier for å modifisere hypertensjon har blitt brukt som en del av standardbehandlingen, inkludert Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) dietten. Andre diettintervensjoner har blitt brukt for å redusere BP og forbedre andre kardiometabolske markører hos ellers friske voksne. Faktisk har både lavkarbo og lav-fett diettintervensjoner vist seg å redusere systolisk BP (SBP) og diastolisk BP (DBP). Det erkjennes at begge diettstrategiene kan være fordelaktige for denne populasjonen, men vi har valgt en lavkarbohydratdiett da dette antas å være mer kompatibel med undersøkelsesproduktet, Limitless, ettersom en høykarbohydratdiett negerer de potensielle fordelene med kosttilskuddet. . For eksempel blir de blodsukkermedierende effektene av Berberine motvirket av blodsukkertoppen forårsaket av et karbohydratrikt kosthold. Det karbohydratrike kostholdet antas å være en av bidragsyterne til høyt blodtrykk, derfor antas en lavkarbodiett i kombinasjon med kosttilskuddet å gi gunstige forbedringer i blodtrykket samtidig som det fremmer faktorer som støtter gjenoppretting av sunn blodstrøm og oksygentilførsel i kroppen .

Normal-standard-of-care er anbefalingen på plass for leger i behandlingen av hypertensjon før introduksjonen av reseptbelagte medisinplaner. I følge den siste rapporten fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, anbefales livsstilsendringer før forskrivning av antihypertensiva. I Hypertension Canadas omfattende retningslinjer for 2020 for forebygging, diagnoser, risikovurdering og behandling av hypertensjon hos voksne og barn, foreslår pasienter med lav risiko, definert som å ha ingen andre målorganer eller kardiovaskulære risikofaktorer, en initiering av antihypertensiv behandling når systolisk SBP er ≥ 160 mmHg, eller diastolisk DBP er ≥ 100 mmHg.

Deltakere i denne studien representerer en målpopulasjon som ville ha nytte av trygge og effektive næringsmidler for regulering av BP uten den ekstra belastningen av bivirkninger som er assosiert med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere og dermed begrense kompleksiteten til polyfarmasi. Den nåværende studiepopulasjonen åpner derfor for at hypertensive pasienter kan registreres hvis de viser seg å være uegnet for terapeutiske planer som krevde reseptbelagte medisiner av ACE-hemmere. Deltakerne vil bli vurdert fra sak til sak for å sikre at varer og samtidige medisiner som kan påvirke tryggheten av en passasje til en deltaker trodde at denne studien vil bli overvåket. Betydelige metabolske eller fysiologiske tilstander som kan påvirke vaskulær funksjon, betennelse eller glukosemetabolisme vil bli ekskludert. I tillegg vil en omfattende liste over ekskluderinger på plass sikre at kvalifisering er basert på fastsettelse av helse og hver deltakers kvalifikasjon vil bli overvåket av medisinsk direktør. Deltakere i alderen 45 til 65 år vil bli vurdert for påmelding for å unngå komplikasjoner relatert til høy alder, og en kroppsmasseindeks (BMI) på og opptil 32,9 kg/m2 vil eliminere forstyrrelser relatert til avansert fedme. Kjønnsspesifikke midjeomkretsavskjæringer på mindre enn 102 cm hos menn og 88 cm hos kvinner vil bli brukt for å ekskludere personer med økt risiko for fedme-relaterte sykdommer.