Sikkerheden og effektiviteten af ​​et NAD+ boostende produkt sammen med en lavkulhydratdiæt hos voksne med mild hypertension og berettiget til normal pleje

Med en aldrende befolkning og de deraf følgende økonomiske og sundhedsmæssige byrder er strategier til at støtte sund aldring og afbøde aldersrelaterede metaboliske ændringer afgørende.

Nylige undersøgelser har vist, at fald i nikotinamid adenindinukleotid (NAD+) niveauer i flere væv er involveret i patogenesen af ​​aldersassocierede sygdomme. Derfor har strategier til at understøtte NAD+-niveauer og forhindre faldet af NAD+ med alderen tiltrukket sig betydelig opmærksomhed. NAD+-prækursorer er også blevet foreslået for at øge NAD+ og understøtte sund aldring. Mens NAD+-prækursorer deler nogle ligheder, er der forskelle i deres biotilgængelighed og sikkerhedsprofiler. Både nikotinamidmononukleotid (NMN) og nikotinamidribosid (NR) er oralt biotilgængelige og ser ud til at øge NAD+ niveauerne mere effektivt end nikotinsyre (NA). Yderligere tyder en undersøgelse i gnavere på, at NMN bevares i kroppen længere end NA. I modsætning til NMN er NA forbundet med adskillige uønskede virkninger såsom hudrødme og kvalme og hepatoksicitet i formuleringer med langvarig frigivelse. For nylig viste den første kliniske undersøgelse, der undersøgte sikkerheden og biotilgængeligheden af ​​NMN-tilskud, at enkelt oralt administrerede doser på 100-500 mg var sikre og veltolererede.

Undersøgelsesproduktet i denne undersøgelse indeholder NMN, udover berberin, R-liponsyre, hvidløgspulver, agmatin, sort peberekstrakt, fisetin og L-citrullin malat. Prækliniske undersøgelser har vist, at genoprettelse af NAD+ niveauer ved tilskud af NMN kan afhjælpe nogle af de funktionelle defekter forårsaget af dets fald. Yderligere er der talrige proof-of-concept in vitro og in vivo dyreforsøg, der indikerer, at NMN-tilskud har gavnlige biologiske virkninger. Administration af 100 mg/kg/dag af NMN i 12 måneder mindskede aldersassocierede fysiologiske fald i energimetabolisme, insulinfølsomhed og plasmalipidprofil, mens aldersassocieret kropsvægtforøgelse blev reduceret. Andre dyreforsøg har vist, at NMN-tilskud forbedrede glukoseintolerance og lipidprofiler i modeller af højfedt-inducerede og aldersinducerede diabetiske mus. Yderligere forbedrede 300 mg/kg/dag NMN-tilskud i 8 uger hos gamle mus aldersassocieret nitrogenoxid (NO)-medieret endotelafhængig udvidelse og oxidativt stress. På trods af de lovende beviser i prækliniske modeller har der ikke været rapporter om effekten af ​​NMN-tilskud hos mennesker. Der er i øjeblikket fem registrerede kliniske forsøg, der undersøger rollen af ​​NMN-tilskud på metaboliske parametre, herunder glukose- og insulinmetabolisme, lipidniveauer, kropssammensætning og hormonniveauer.

Interventionen for denne åbne undersøgelse vil være Limitless, et supplement indeholdende NAD+ boostende ingredienser, i kombination med en diæt med lavt kulhydratindhold. Denne undersøgelse er et pilotstudie, der skal give information om sikkerheden og effektiviteten af ​​interventionen bestående af Limitless og en lavkulhydratdiæt på en population af deltagere, som ikke er kvalificerede til statinbehandling. Denne undersøgelse vil informere om fremtidig forskning, der skal udføres i randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg designet til kronisk tilskud af forsøgsproduktet sammen med kosten. Vaskulær funktion vil blive vurderet ved blodtryk (BP), blodgennemstrømningshastighed og NO-metabolitter samt undersøge resultater relateret til NAD+ metabolisme, inflammation og antioxidantstatus, glukosemetabolisme, lipidprofil, fysisk ydeevne, livskvalitet og sikkerhed. Diætstrategier til at modificere hypertension er blevet brugt som en del af standardbehandlingen, herunder Diætetiske tilgange til at stoppe hypertension (DASH) diæt. Andre diætinterventioner er blevet brugt til at reducere BP og forbedre andre kardiometaboliske markører hos ellers raske voksne. Faktisk har både kulhydratfattige og fedtfattige diætinterventioner vist sig at reducere systolisk BP (SBP) og diastolisk BP (DBP). Det anerkendes, at begge diætstrategier kan være gavnlige for denne befolkning, men vi har valgt en diæt med lavt kulhydratindhold, da denne hypotese er mere kompatibel med forsøgsproduktet, Limitless, da en diæt med højt kulhydrat negerer de potentielle fordele ved tilskuddet . For eksempel modvirkes de blodsukkermedierende virkninger af Berberine af blodsukkerstigningen forårsaget af en kulhydratrig kost. Den kulhydratrige diæt menes at være en bidragyder til forhøjet blodtryk, derfor antages en diæt med lavt kulhydrat i kombination med tilskuddet at producere gavnlige forbedringer i blodtrykket og samtidig fremme faktorer, der understøtter genopretning af sund blodgennemstrømning og ilttilførsel i kroppen .

Normal-standard-of-care er den anbefaling, der er på plads for læger i håndteringen af ​​hypertension forud for introduktionen af ​​receptpligtig medicin. Ifølge den seneste rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines anbefales livsstilsændringer før ordination af antihypertensiva. I Hypertension Canadas omfattende retningslinjer for 2020 for forebyggelse, diagnoser, risikovurdering og behandling af hypertension hos voksne og børn foreslår patienter med lav risiko, defineret som at have ingen andre målorganer eller kardiovaskulære risikofaktorer, en påbegyndelse af antihypertensiv behandling, når de er systoliske. SBP er ≥ 160 mmHg, eller diastolisk DBP er ≥ 100 mmHg.

Deltagerne i denne undersøgelse repræsenterer en målpopulation, der ville drage fordel af sikre og effektive ernæringsmidler til regulering af BP uden den ekstra byrde af bivirkninger, der er forbundet med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, hvilket begrænser kompleksiteten af ​​polyfarmaci. Den nuværende undersøgelsespopulation giver derfor mulighed for, at hypertensive patienter kan tilmeldes, hvis de viser sig ikke at være berettigede til terapeutiske planer, der krævede receptpligtig medicin af ACE-hæmmere. Deltagerne vil blive vurderet fra sag til sag for at sikre, at råvarer og samtidig medicin, der kan påvirke en deltagers sikre passage, troede, at denne undersøgelse vil blive overvåget. Betydelige metaboliske eller fysiologiske tilstande, der kan påvirke vaskulær funktion, inflammation eller glukosemetabolisme, vil blive udelukket. Ligeledes vil en omfattende liste over udelukkelser på plads sikre, at berettigelse er baseret på fastlæggelse af sundhed, og hver deltagers berettigelse vil blive overvåget af den medicinske direktør. Deltagere i alderen 45 til 65 år vil blive overvejet til tilmelding for at undgå komplikationer relateret til fremskreden alder, og et body mass index (BMI) på og op til 32,9 kg/m2 vil eliminere confounders relateret til fremskreden fedme. Kønsspecifik taljeomkreds afskæringer på mindre end 102 cm hos mænd og 88 cm hos kvinder vil blive brugt til at udelukke personer med en øget risiko for fedme-relaterede sygdomme.