Klinisk studie på CAR-T-målretting mot Igβ-mål ved refraktært residiverende non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signering av informert samtykke og god etterlevelse.
2. Alder ≥ 6 år.
3. Tidligere behandlet med 2 eller flere behandlingslinjer.
4. Har en målbar mållesjon.
5. ECOG 0-1#.
6. Ha passende organfunksjon, underlagt følgende kriterier (bortsett fra unormal leverfunksjon på grunn av tumorinfiltrasjon): AST≤3 ganger øvre normalgrense#ALT≤3 ganger øvre normalgrense# TB≤2 ganger ULN, med mindre kombinert med Gilberts syndrom #Pasienter med Gilberts syndrom med TB≤ 3 ganger ULN og DB≤ 1,5 ganger ULN kan inkluderes # Scr ≤1,5 ​​ganger ULN eller CCr≥60 ml/min# Lungefunksjon≤Nivå 1; dyspné(CTCAE v5.0),og oksygenmetning i blodet uten oksygenabsorpsjon> 91 %# INR≤1,5 ganger ULN# aPTT≤1,5 ganger ULN.
7. negativ blod-/uringraviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager før celleinfusjon, og alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst seks måneder etter studiebehandlingen er administrert.
8. Bestå T-celle amplifikasjonstesten.
9. Ha tilstrekkelig venøs tilgang til enkelt- eller venøst ​​blod og ingen andre kontraindikasjoner for leukocyttisolering.
10. Estimert overlevelsestid ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet (annet enn residiverende refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom), bortsett fra kurerte maligne svulster uten aktive lesjoner i 3 år; Adekvat behandling av inaktive lesjoner ved ikke-melanom hudkreft, ondartet tonsilloma eller karsinom in situ.
2. Har brukt immunsuppressiva eller hormoner innen 2 uker før du signerer informert samtykke, eller planlegger å måtte bruke immunsuppressiva eller høydosehormoner (f. prednison >15 mg) etter å ha signert informert samtykke, spesielt systemisk behandling, unntatt behandling med topikale eller inhalerte kortikosteroider.
3. Tilstedeværelsen av bakteriell, sopp-, virus-, mykoplasma- eller andre typer infeksjoner som, etter etterforskerens vurdering, er vanskelig å kontrollere.
4. HIV-, syfilis- eller covid-19-infeksjon.
5. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
6. Tidligere eller nåværende CNS-sykdom annet enn denne sykdommen, slik som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller en hvilken som helst CNS-relatert autoimmun sykdom.
7. En historie med hjerteangioplastikk eller stentplassering innen 12 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke, eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
8. Pasienter med primær immunsvikt.
9. Har hatt en alvorlig takyfylakse til noen av legemidlene som skal brukes i denne studien.
10. Levende vaksinasjon innen 6 uker før screening.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Aktive autoimmune sykdommer.
13. Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD) på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema.
14. Mottok en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema.
15. Deltok i en klinisk utprøving av et hvilket som helst annet legemiddel innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke.
16. Forhold som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.