Estudo Clínico sobre alvos de Igβ direcionados a CAR-T em linfoma não Hodgkin recidivante refratário

Critério de inclusão:

1. Assinatura voluntária de consentimento informado e bom cumprimento.
2. Idade ≥ 6 anos.
3. Anteriormente tratado com 2 ou mais linhas de terapia.
4. Tem uma lesão-alvo mensurável.
5. ECOG 0-1#.
6. Ter função orgânica adequada, sujeita aos seguintes critérios (exceto para função hepática anormal devido a infiltração tumoral): AST≤3 vezes o limite superior do normal#ALT≤3 vezes o limite superior do normal# TB≤2 vezes LSN, a menos que combinado com Gilbert síndrome #Pacientes com síndrome de Gilbert com TB≤ 3 vezes LSN e DB≤ 1,5 vezes LSN podem ser incluídos # Scr ≤1,5 ​​vezes LSN ou CCr≥60 ml/min# Função pulmonar≤Nível 1; dispneia (CTCAE v5.0) e saturação de oxigênio no sangue sem absorção de oxigênio > 91%# INR≤1,5 vezes LSN# aPTT≤1,5 vezes LSN.
7. teste de gravidez de sangue/urina negativo em mulheres em idade fértil dentro de 7 dias antes da infusão de células, e qualquer paciente do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar deve concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos seis meses após o tratamento do estudo é administrado.
8. Passe no teste de amplificação de células T.
9. Ter acesso venoso adequado a sangue único ou venoso e sem outras contraindicações para o isolamento de leucócitos.
10. Tempo de sobrevida estimado ≥3 meses.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior (exceto linfoma não Hodgkin refratário recidivante de células B), exceto para tumores malignos curados sem lesões ativas por 3 anos; Tratamento adequado de lesões inativas em câncer de pele não melanoma, tonsiloma maligno ou carcinoma in situ.
2. Ter usado imunossupressores ou hormônios dentro de 2 semanas antes de assinar o consentimento informado, ou planejar ter que usar imunossupressores ou hormônios em altas doses (por exemplo, prednisona >15mg) após assinatura de consentimento informado, especificamente tratamento sistêmico, excluindo tratamento com corticosteroides tópicos ou inalatórios.
3. A presença de infecções bacterianas, fúngicas, virais, micoplasmáticas ou outros tipos de infecção que, a critério do investigador, sejam de difícil controle.
4. Infecção por HIV, sífilis ou COVID-19.
5. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
6. Doença anterior ou atual do SNC diferente desta doença, como convulsões, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune relacionada ao SNC.
7. Histórico de angioplastia cardíaca ou colocação de stent nos 12 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado, ou histórico de infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
8. Pacientes com imunodeficiência primária.
9. Tiveram uma taquifilaxia grave a qualquer uma das drogas a serem usadas neste estudo.
10. Vacinação viva dentro de 6 semanas antes da triagem.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Doenças autoimunes ativas.
13. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
14. Recebeu um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes de assinar o termo de consentimento informado.
15. Participou de um ensaio clínico investigativo de qualquer outro medicamento dentro de 30 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado.
16. Condições consideradas pelo pesquisador como inadequadas para a participação neste ensaio clínico.