Effekt og sikkerhet av BV med Tislelizumab for behandling av CD30+ residiverende/refraktært NK/T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 18-75 år
• Histopatologi og immunhistokjemi bekreftet diagnosen NK/T-celle lymfom i henhold til WHO 2016 kriterier
• ≥10 % CD30 positiv for tumorvevs immunhistokjemi
• Tidligere behandlet med asparaginase-baserte regimer (refraktær eller tilbakefall etter initial remisjon)
• PET/CT eller CT/MR med minst én objektivt målbar eller evaluerbar lesjon
• ECOG Performance-score 0-2
• Laboratorieprøven innen 1 uke før påmelding oppfyller følgende betingelser:
• Blodrutine: absolutt nøytrofiltall≥1500/uL, Leukocytter≥3000/mm3, Hb>8,0g/dL, PLT>100 × 10*9/L. Leverfunksjon: ALT, AST≤ 2,5 ganger øvre normalgrense, TBIL ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense. Nyrefunksjon: Cr >2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minutt, Amylase og/eller lipase ≤1,5 ​​x ULN, Koagulasjon: plasmafibrinogen ≥ 1,0g/L. Hjertefunksjon: LVEF≥50 %, EKG antyder ikke noe akutt hjerteinfarkt, arytmi eller atrioventrikulær ledning over I Blokkering,
• Signer skjemaet for informert samtykke,
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til seks måneder etter siste dose studiemedisin
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet,
• Frivillig etterlevelse av forskningsprotokoller, oppfølgingsplaner, laboratorie- og hjelpeundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig aktiv infeksjon som krever intensivbehandling.
• Pasienter med aktive virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen
• Kjent HIV-infeksjon eller aktiv infeksjon med HBV, HCV. Pasienter som er infisert med HBV, men samtidig ikke aktiv hepatitt, er ikke ekskludert.
• Alvorlige komplikasjoner som fulminant DIC.
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
• Perifer nevropati ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE versjon 5.0).
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på PML
• Betydelig organdysfunksjon: slik som respirasjonssvikt, NYHA-klassifisering Klasse III eller IV, kronisk kongestiv hjertesvikt, dekompensasjon Lever- eller nyresvikt, høyt blodtrykk og diabetes som ikke kan kontrolleres til tross for aktiv behandling, og cerebral vaskulær trombose eller blødningstid i det siste 6 måneder.
• Gravide og ammende kvinner.
• Hadde en historie med autoimmune sykdommer, og sykdommen var aktiv de siste 6 månedene, og tok fortsatt oralt immunsuppressivt middel de siste tre månedene, med daglig prednisondose større enn 10 mg
• Pasienter som er kjent for å være alvorlig allergiske mot noen av legemidlene i studieregimet (f. livstruende allergiske symptomer som anafylaktisk sjokk).
• Pasienter kombinert med andre svulster som krever kirurgi eller kjemoterapi innen 6 måneder.
• Andre eksperimentelle medisiner blir brukt.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon