Immunologisk grunnlag for Mepolizumab-aktivitet ved KOLS

Inklusjonskriterier:

• Perifert blod-eosinofiltall på ≥300 celler/μL fra hematologiprøven som ble samlet inn og et dokumentert historisk blod-eosinofiltall på ≥300/μL i de 12 månedene før.
• Klinisk dokumentert historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i minst 1 år i samsvar med definisjonen fra American Thoracic Society/European Respiratory Society. Et målt pre- og post-salbutamol FEV1/FVC-forhold på <0,70.
• Godt dokumentert anamnese (f.eks. verifisering av journal) i 12 måneder før som inkluderer 2 eller flere moderate KOLS-eksaserbasjoner som ble behandlet med systemiske kortikosteroider (intramuskulært (IM), intravenøst ​​eller oralt) med eller uten antibiotika ELLER minst én alvorlig KOLS-eksaserbasjon som krever sykehusinnleggelse.
• Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på ≥10 pakkeår [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før.
• En kvinne er kvalifisert hvis deltakeren ikke er gravid eller ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: 1) ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller 2) er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv , med en feilrate på <1 % under intervensjonsperioden og i minst 16 uker etter siste dose av studieintervensjon.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetsurintest innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie eller samtidig diagnose av astma.
• En α1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS er utelukket.
• Aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, primær pulmonal hypertensjon, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer.
• Lungebetennelse, KOLS-forverring eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker.
• Lungevolumreduksjonskirurgi i løpet av de siste 12 månedene.
• Deltar i akutt fase av et lungerehabiliteringsprogram innen de siste 4 ukene.
• Får behandling med oksygen mer enn 2 liter(L)/minutt i hvile over 24 timer. Hvis du mottar oksygenbehandling, en oksyhemoglobinmetning (målt med PulseOx) større enn eller lik 89 % mens du puster ekstra oksygen.
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene.
• Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene.
• New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
• Historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikante, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte.
• Andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosinofile syndromer inkludert eosinofil granulomatose med polyangiitt eller eosinofil øsofagitt.
• Et kjent allerede eksisterende parasittangrep innen 6 måneder.
• En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder.
• En kjent immunsvikt (f.eks. humant immunsviktvirus - HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt for KOLS.
• Skrumplever eller nåværende ustabil leversykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott. Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kronisk stabil hepatitt B eller C - f.eks. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller positivt hepatitt C-antistoff-testresultat) er akseptabelt hvis deltakeren ellers oppfyller inngangskriteriene.
• Fikk intervensjonsprodukt i tidligere mepolizumab-studier.
• Mottok ethvert monoklonalt antistoff innen 5 halveringstider.
• Mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller innen 5 medisinhalveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst.
• Fikk kortvarig bruk av orale kortikosteroider innen 30 dager.
• En kjent allergi eller følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien eller intoleranse overfor et annet monoklonalt antistoff eller biologisk legemiddel, inkludert anafylaksi overfor et annet biologisk legemiddel.
• Deltakere med tilstander som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien, for eksempel ukontrollert psykiatrisk sykdom eller intellektuell mangel.
• En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år.
• Er en etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator, ansatt i en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlem til nevnte som er involvert i denne studien