Immunologisk grund för Mepolizumab-aktivitet vid KOL

Inklusionskriterier:

• Antal eosinofiler i perifert blod på ≥300 celler/μL från det insamlade hematologiprovet och ett dokumenterat historiskt antal eosinofiler i blodet på ≥300/μL under de senaste 12 månaderna.
• Kliniskt dokumenterad historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) i minst 1 år i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society. Ett uppmätt pre- och post-salbutamol FEV1/FVC-förhållande på <0,70.
• Väldokumenterad historia (t.ex. journalverifiering) under de 12 månaderna innan som inkluderar 2 eller fler måttliga KOL-exacerbationer som behandlats med systemiska kortikosteroider (intramuskulärt (im), intravenöst eller oralt) med eller utan antibiotika ELLER minst en allvarlig KOL-exacerbation som kräver sjukhusvistelse.
• Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på ≥10 packår [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år som rökt (t.ex. 20 cigaretter per dag i 10 år eller 10 år) cigaretter per dag i 20 år)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader tidigare.
• En kvinna är berättigad om deltagaren inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: 1) inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller 2) är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv , med en misslyckandefrekvens på <1 % under interventionsperioden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av studieintervention.
• En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetsurintest inom 24 timmar före den första dosen av studieinterventionen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare historia eller samtidig diagnos av astma.
• En α1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL är utesluten.
• Aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, primär pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar.
• Lunginflammation, KOL-exacerbation eller nedre luftvägsinfektion inom de senaste 4 veckorna.
• Operation för minskning av lungvolym under de senaste 12 månaderna.
• Deltagande i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom de senaste 4 veckorna.
• Får behandling med syrgas mer än 2 liter(L)/minut i vila under 24 timmar. Om du får syrgasbehandling, en oxihemoglobinmättnad (uppmätt med PulseOx) som är större än eller lika med 89 % vid inandning av extra syre.
• Myokardinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna.
• Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna.
• New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt.
• Historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade.
• Andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom inklusive eosinofil granulomatosis med polyangiit eller eosinofil esofagit.
• Ett känt redan existerande parasitangrepp inom tidigare 6 månader.
• En aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader.
• En känd immunbrist (t.ex. humant immunbristvirus - HIV), annat än det som förklaras av användningen av kortikosteroider vid KOL.
• Cirros eller nuvarande instabil leversjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot. Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom, asymtomatiska gallsten och kronisk stabil hepatit B eller C - t.ex. närvaro av hepatit B-ytantigen [HbsAg] eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat) är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna.
• Fick interventionsprodukt i tidigare mepolizumab-studier.
• Fick eventuell monoklonal antikropp inom 5 halveringstider.
• Fick ett prövningsläkemedel inom tidigare 30 dagar eller inom 5 läkemedelshalveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
• Fick korttidsanvändning av orala kortikosteroider inom föregående 30 dagar.
• En känd allergi eller känslighet mot någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien eller intolerans mot en annan monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel inklusive anafylaxi mot en annan biologisk substans.
• Deltagare med tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien, t.ex. okontrollerad psykiatrisk sjukdom eller intellektuell brist.
• En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de föregående 2 åren.
• Är en utredare, underutredare, studiekoordinator, anställd på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlem till ovannämnda som är involverad i denna studie