Base immunologique de l'activité du mépolizumab dans la BPCO

Critère d'intégration:

• Numération d'éosinophiles sanguins périphériques ≥ 300 cellules/μL provenant de l'échantillon hématologique prélevé et numération historique documentée d'éosinophiles sanguins ≥ 300/μL au cours des 12 mois précédents.
• Antécédents cliniquement documentés de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) depuis au moins 1 an conformément à la définition de l'American Thoracic Society / European Respiratory Society. Un rapport FEV1/FVC mesuré avant et après le salbutamol de <0,70.
• Antécédents bien documentés (par exemple, vérification du dossier médical) au cours des 12 mois précédents, comprenant au moins 2 exacerbations modérées de la MPOC qui ont été traitées avec des corticostéroïdes systémiques (intramusculaires (IM), intraveineux ou oraux) avec ou sans antibiotiques OU au moins une exacerbation grave Exacerbation de MPOC nécessitant une hospitalisation.
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens avec des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer depuis au moins 6 mois auparavant.
• Une femme est éligible si la participante n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : 1) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou 2) est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace , avec un taux d'échec < 1 % pendant la période d'intervention et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de l'intervention à l'étude.
• Un WOCBP doit avoir un test d'urine de grossesse très sensible négatif dans les 24 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou diagnostic concomitant d'asthme.
• Un déficit en α1-antitrypsine comme cause sous-jacente de la BPCO est exclu.
• Tuberculose active, cancer du poumon, bronchectasie, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire primaire, maladies pulmonaires interstitielles ou autres maladies pulmonaires actives.
• Pneumonie, exacerbation de la MPOC ou infection des voies respiratoires inférieures au cours des 4 semaines précédentes.
• Chirurgie de réduction du volume pulmonaire au cours des 12 derniers mois.
• Participer à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours des 4 dernières semaines.
• Recevoir un traitement avec de l'oxygène supérieur à 2 litres (L) / minute au repos pendant 24 heures. Si vous recevez un traitement à l'oxygène, une saturation en oxyhémoglobine (mesurée par PulseOx) supérieure ou égale à 89 % tout en respirant de l'oxygène supplémentaire.
• Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 mois précédents.
• Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 mois précédents.
• Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Preuve historique ou actuelle d'anomalies cliniquement significatives, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques non contrôlées.
• D'autres conditions qui pourraient conduire à des éosinophiles élevés tels que les syndromes hyperéosinophiles, y compris la granulomatose éosinophile avec polyangéite ou l'œsophagite éosinophile.
• Une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédents.
• Une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois.
• Un déficit immunitaire connu (par ex. virus de l'immunodéficience humaine - VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticoïdes pris pour la BPCO.
• Cirrhose ou maladie hépatique instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant. Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l'hépatite B ou C chronique stable - par exemple, la présence d'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou un résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C) est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée.
• A reçu un produit interventionnel dans des études antérieures sur le mépolizumab.
• A reçu tout anticorps monoclonal dans les 5 demi-vies.
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédents ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.
• Reçu une utilisation à court terme de corticostéroïdes oraux dans les 30 jours précédents.
• Une allergie ou une sensibilité connue à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou une allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude ou une intolérance à un autre anticorps monoclonal ou biologique, y compris des antécédents d'anaphylaxie à un autre biologique.
• Participants présentant des conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé à participer à l'étude, par exemple une maladie psychiatrique non contrôlée ou une déficience intellectuelle.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 années précédentes.
• Est un chercheur, un sous-chercheur, un coordinateur d'étude, un employé d'un chercheur ou d'un site d'étude participant, ou un membre de la famille immédiate de ce qui est mentionné ci-dessus qui est impliqué dans cette étude