Base inmunológica de la actividad de mepolizumab en la EPOC

Criterios de inclusión:

• Recuento de eosinófilos en sangre periférica de ≥300 células/μL de la muestra hematológica recolectada y un recuento histórico documentado de eosinófilos en sangre de ≥300/μL en los 12 meses anteriores.
• Antecedentes clínicamente documentados de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante al menos 1 año de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society. Una relación FEV1/FVC antes y después de salbutamol medida de <0,70.
• Antecedentes bien documentados (p. ej., verificación de registros médicos) en los 12 meses anteriores que incluyen 2 o más exacerbaciones moderadas de la EPOC que se trataron con corticosteroides sistémicos (intramusculares (IM), intravenosos u orales) con o sin antibióticos O al menos una exacerbación grave Exacerbación de la EPOC que requiere hospitalización.
• Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes.
• Una mujer es elegible si la participante no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 1) No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o 2) Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo , con una tasa de fracaso de <1 % durante el período de intervención y durante al menos 16 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de orina de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o diagnóstico concurrente de asma.
• Se excluye una deficiencia de α1-antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
• Tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar primaria, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas.
• Neumonía, exacerbación de la EPOC o infección del tracto respiratorio inferior en las 4 semanas anteriores.
• Cirugía de reducción de volumen pulmonar en los últimos 12 meses.
• Participar en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las últimas 4 semanas.
• Recibir tratamiento con oxígeno a más de 2 litros (L)/minuto en reposo durante 24 horas. Si recibe tratamiento con oxígeno, una saturación de oxihemoglobina (medida por PulseOx) mayor o igual al 89% mientras respira oxígeno suplementario.
• Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores.
• Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requiere intervención en los 3 meses anteriores.
• Insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Evidencia histórica o actual de anormalidades clínicamente significativas, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes o enfermedad tiroidea no controlada) o hematológicas que no están controladas.
• Otras condiciones que podrían conducir a niveles elevados de eosinófilos, como los síndromes hipereosinofílicos, incluida la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis o la esofagitis eosinofílica.
• Una infestación parasitaria preexistente conocida dentro de los 6 meses anteriores.
• Una neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses.
• Una inmunodeficiencia conocida (p. virus de la inmunodeficiencia humana - VIH), distinto del explicado por el uso de corticoides tomados para la EPOC.
• Cirrosis o enfermedad hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente. La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert, los cálculos biliares asintomáticos y la hepatitis B o C crónica estable, por ejemplo, la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] o un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C) es aceptable si el participante cumple con los criterios de ingreso.
• Producto de intervención recibido en estudios previos de mepolizumab.
• Recibió cualquier anticuerpo monoclonal dentro de las 5 semividas.
• Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
• Recibió uso a corto plazo de corticosteroides orales en los 30 días anteriores.
• Alergia conocida o sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio o intolerancia a otro anticuerpo monoclonal o biológico, incluidos los antecedentes de anafilaxia a otro biológico.
• Participantes con condiciones que limitarán la validez del consentimiento informado para participar en el estudio, por ejemplo, enfermedad psiquiátrica no controlada o deficiencia intelectual.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores.
• Es un investigador, subinvestigador, coordinador de estudio, empleado de un investigador participante o sitio de estudio, o familiar inmediato de los mencionados anteriormente que está involucrado en este estudio.