Base imunológica para a atividade do mepolizumabe na DPOC

Critério de inclusão:

• Contagem de eosinófilos no sangue periférico de ≥300 células/μL da amostra de hematologia coletada e uma contagem histórica documentada de eosinófilos no sangue de ≥300/μL nos 12 meses anteriores.
• História clinicamente documentada de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) por pelo menos 1 ano, de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society. Uma relação FEV1/FVC pré e pós-salbutamol medida de <0,70.
• História bem documentada (por exemplo, verificação de prontuário médico) nos 12 meses anteriores, incluindo 2 ou mais exacerbações moderadas de DPOC tratadas com corticosteroides sistêmicos (intramuscular (IM), intravenoso ou oral) com ou sem antibióticos OU pelo menos uma grave Exacerbação da DPOC que requer hospitalização.
• Fumantes ou ex-fumantes de cigarros com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano [número de maços-ano = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar há pelo menos 6 meses.
• Uma mulher é elegível se a participante não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: 1) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou 2) É uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz , com uma taxa de falha <1% durante o período de intervenção e por pelo menos 16 semanas após a última dose da intervenção do estudo.
• Um WOCBP deve ter um teste de urina de gravidez altamente sensível negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História passada ou diagnóstico concomitante de asma.
• Uma deficiência de α1-antitripsina como causa subjacente da DPOC é excluída.
• Tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar primária, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas.
• Pneumonia, exacerbação da DPOC ou infecção do trato respiratório inferior nas últimas 4 semanas.
• Cirurgia de redução de volume pulmonar nos últimos 12 meses.
• Participar na fase aguda de um programa de reabilitação pulmonar nas últimas 4 semanas.
• Receber tratamento com oxigênio a mais de 2 Litros(L)/minuto em repouso por mais de 24 horas. Se estiver recebendo tratamento com oxigênio, uma saturação de oxi-hemoglobina (medida pelo PulseOx) maior ou igual a 89% durante a respiração de oxigênio suplementar.
• Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses.
• Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses.
• Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
• Evidência histórica ou atual de anormalidades clinicamente significativas, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) ou hematológicas não controladas.
• Outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas, incluindo granulomatose eosinofílica com poliangiite ou esofagite eosinofílica.
• Uma infestação parasitária pré-existente conhecida nos últimos 6 meses.
• Uma malignidade atual ou história prévia de câncer em remissão por menos de 12 meses.
• Uma imunodeficiência conhecida (p. vírus da imunodeficiência humana - HIV), exceto o explicado pelo uso de corticosteróides tomados para DPOC.
• Cirrose ou doença hepática instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente. Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e hepatite B ou C crônica estável - por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C) é aceitável se o participante atender aos critérios de entrada.
• Produto intervencional recebido em estudos anteriores de mepolizumabe.
• Recebeu qualquer anticorpo monoclonal dentro de 5 meias-vidas.
• Recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Recebeu uso de curto prazo de corticosteroides orais nos 30 dias anteriores.
• Uma alergia conhecida ou sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou droga ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo ou intolerância a outro anticorpo monoclonal ou biológico, incluindo história de anafilaxia a outro biológico.
• Participantes com condições que limitarão a validade do consentimento informado para participar do estudo, por exemplo, doença psiquiátrica não controlada ou deficiência intelectual.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• É um investigador, sub-investigador, coordenador do estudo, funcionário de um investigador participante ou centro de estudo, ou membro imediato da família do mencionado acima que está envolvido neste estudo