Immunologische basis voor Mepolizumab-activiteit bij COPD

Inclusiecriteria:

• Aantal eosinofielen in het perifere bloed van ≥300 cellen/μl uit het verzamelde hematologiemonster en een gedocumenteerd historisch aantal eosinofielen in het bloed van ≥300/μl in de 12 voorafgaande maanden.
• Klinisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) gedurende ten minste 1 jaar in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society. Een gemeten pre- en post-salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70.
• Goed gedocumenteerde anamnese (bijv. verificatie van het medisch dossier) in de 12 voorafgaande maanden, waaronder 2 of meer matige COPD-exacerbaties die werden behandeld met systemische corticosteroïden (intramusculair (IM), intraveneus of oraal) met of zonder antibiotica OF ten minste één ernstige COPD-exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
• Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van ≥10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Ex-rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden geleden gestopt zijn met roken.
• Een vrouw komt in aanmerking als de deelnemer niet zwanger is of borstvoeding geeft en er sprake is van ten minste één van de volgende voorwaarden: 1) Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of 2) Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is , met een faalpercentage van <1% tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
• Een WOCBP moet binnen 24 uur vóór de eerste dosis studie-interventie een negatieve zeer gevoelige zwangerschaps-urinetest hebben.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of gelijktijdige diagnose van astma.
• Een α1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD is uitgesloten.
• Actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, primaire pulmonale hypertensie, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten.
• Longontsteking, COPD-exacerbatie of infectie van de onderste luchtwegen in de voorafgaande 4 weken.
• Longvolumeverkleining in de afgelopen 12 maanden.
• Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma in de afgelopen 4 weken.
• Behandeld met meer dan 2 liter (L)/minuut zuurstof in rust gedurende 24 uur. Als u zuurstofbehandeling krijgt, een oxyhemoglobineverzadiging (zoals gemeten met PulseOx) groter dan of gelijk aan 89% tijdens het inademen van aanvullende zuurstof.
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de voorafgaande 6 maanden.
• Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die interventie in de voorafgaande 3 maanden vereisen.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Hartfalen.
• Historisch of actueel bewijs van klinisch significante, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn.
• Andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, waaronder eosinofiele granulomatose met polyangiitis of eosinofiele oesofagitis.
• Een bekende reeds bestaande parasitaire besmetting in de afgelopen 6 maanden.
• Een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden.
• Een bekende immunodeficiëntie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus - HIV), anders dan verklaard door het gebruik van corticosteroïden voor COPD.
• Cirrose of huidige onstabiele leverziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht. Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele hepatitis B of C - bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] of een positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen) is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de toelatingscriteria.
• Kreeg interventioneel product in eerdere mepolizumab-onderzoeken.
• Ontvangen elk monoklonaal antilichaam binnen 5 halfwaardetijden.
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de voorafgaande 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• Kreeg kortdurend gebruik van orale corticosteroïden binnen de voorafgaande 30 dagen.
• Een bekende allergie of gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert of intolerantie voor een ander monoklonaal antilichaam of biologisch middel, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie voor een ander biologisch middel.
• Deelnemers met aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken, bijv. ongecontroleerde psychiatrische ziekte of intellectuele achterstand.
• Een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Is een onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie, of direct familielid van bovengenoemde die betrokken is bij dit onderzoek