美泊利单抗在 COPD 中活性的免疫学基础

纳入标准：

• 从收集的血液样本中外周血嗜酸性粒细胞计数≥300 个细胞/μL，并且在 12 个月前记录的历史血液嗜酸性粒细胞计数≥300/μL。
• 根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义，临床记录的慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史至少 1 年。 测量的沙丁胺醇前后 FEV1/FVC 比率 <0.70。
• 前 12 个月内有据可查的病史（例如，病历验证），包括 2 次或更多次 COPD 中度加重，使用全身性皮质类固醇（肌肉注射 (IM)、静脉内或口服）治疗，有或没有抗生素或至少 1 次严重需要住院治疗的 COPD 恶化。
• 吸烟史≥10 包年的现在或以前的吸烟者 [包年数 =（每天的香烟数 / 20）x 吸烟年数（例如，每天 20 支香烟，持续 10 年，或 10每天吸烟 20 年）]。 前吸烟者定义为至少 6 个月前停止吸烟的人。
• 如果参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则女性符合资格：1) 不是育龄妇女 (WOCBP) 或 2) 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法，在干预期间和最后一次研究干预后至少 16 周内的失败率 <1%。
• WOCBP 必须在首次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠尿液检测阴性。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 既往病史或同时诊断为哮喘。
• 排除作为 COPD 根本原因的 α1-抗胰蛋白酶缺乏症。
• 活动性结核病、肺癌、支气管扩张症、结节病、肺纤维化、原发性肺动脉高压、间质性肺病或其他肺部活动性疾病。
• 前 4 周内出现肺炎、COPD 恶化或下呼吸道感染。
• 最近 12 个月内进行过肺减容手术。
• 在过去 4 周内参加过肺康复计划的急性期。
• 在休息时接受超过 2 升 (L)/分钟的氧气治疗超过 24 小时。 如果接受氧气治疗，则在呼吸补充氧气时氧合血红蛋白饱和度（由 PulseOx 测量）大于或等于 89%。
• 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
• 在过去 3 个月内需要干预的不稳定或危及生命的心律失常。
• 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心力衰竭。
• 临床上显着的、神经学的、精神病学的、肾脏的、肝脏的、免疫学的、内分泌的（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液学异常的历史或当前证据。
• 其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的病症，例如嗜酸性粒细胞增多综合征，包括嗜酸性粒细胞增多症伴多血管炎或嗜酸性粒细胞性食管炎。
• 之前 6 个月内已知的预先存在的寄生虫感染。
• 当前恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于 12 个月。
• 已知的免疫缺陷（例如 人类免疫缺陷病毒 - HIV），而不是通过使用皮质类固醇治疗 COPD 来解释的情况。
• 肝硬化或当前不稳定的肝病，其定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续性黄疸。 如果参与者在其他方面符合入组标准，则可以接受稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征、无症状胆结石和慢性稳定的乙型或丙型肝炎——例如，存在乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果阳性）。
• 在之前的美泊利单抗研究中接受过介入产品。
• 在 5 个半衰期内接受任何单克隆抗体。
• 在之前 30 天内或在研究药物的 5 个药物半衰期内接受过研究药物，以较长者为准。
• 在之前的 30 天内接受过短期使用口服皮质类固醇。
• 已知对任何研究干预措施或其组成部分或药物或其他过敏症的过敏或敏感性，研究者认为禁忌参与研究或对另一种单克隆抗体或生物制品不耐受，包括对另一种生物制品的过敏反应史。
• 参与者的条件将限制参与研究的知情同意的有效性，例如不受控制的精神疾病或智力缺陷。
• 过去 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
• 是研究者、副研究者、研究协调员、参与研究者或研究地点的雇员，或参与本研究的上述人员的直系亲属