Иммунологические основы активности меполизумаба при ХОБЛ

Критерии включения:

• Количество эозинофилов в периферической крови ≥300 клеток/мкл из собранного гематологического образца и задокументированное количество эозинофилов в крови ≥300/мкл за 12 месяцев до этого.
• Клинически документированная история хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в течение как минимум 1 года в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества. Измеренное соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после введения сальбутамола <0,70.
• Хорошо документированный анамнез (например, проверка медицинской документации) за 12 месяцев до этого, который включает 2 или более умеренных обострения ХОБЛ, которые лечили системными кортикостероидами (внутримышечно (в/м), внутривенно или перорально) с антибиотиками или без них, ИЛИ по крайней мере одно тяжелое Обострение ХОБЛ, требующее госпитализации.
• Нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет ≥10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 лет). сигарет в день в течение 20 лет)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить не менее чем за 6 месяцев до этого.
• Женщина имеет право на участие, если участница не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: 1) не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или 2) является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции. , с частотой неудач <1% в течение периода вмешательства и в течение не менее 16 недель после последней дозы исследуемого вмешательства.
• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный анализ мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Анамнез или сопутствующий диагноз астмы.
• Дефицит α1-антитрипсина как основная причина ХОБЛ исключен.
• Активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, первичная легочная гипертензия, интерстициальные заболевания легких или другие активные заболевания легких.
• Пневмония, обострение ХОБЛ или инфекция нижних дыхательных путей в течение предшествующих 4 недель.
• Операции по уменьшению объема легких в течение последних 12 месяцев.
• Участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение последних 4 недель.
• Лечение кислородом более 2 литров (л) в минуту в состоянии покоя в течение 24 часов. При лечении кислородом сатурация оксигемоглобина (измеренная с помощью PulseOx) выше или равна 89% при дополнительном дыхании кислородом.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предшествующие 6 мес.
• Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия, требующая вмешательства в предшествующие 3 месяца.
• Сердечная недостаточность класса IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Исторические или текущие данные о клинически значимых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы) или неконтролируемых гематологических нарушениях.
• Другие состояния, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такие как гиперэозинофильные синдромы, включая эозинофильный гранулематоз с полиангиитом или эозинофильный эзофагит.
• Известное ранее существовавшее паразитарное заражение в течение предшествующих 6 месяцев.
• Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее 12 месяцев.
• Известный иммунодефицит (например, вирус иммунодефицита человека - ВИЧ), кроме тех, что объясняются применением кортикостероидов, принимаемых при ХОБЛ.
• Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи. Стабильная нецирротическая хроническая болезнь печени (включая синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и хронический стабильный гепатит B или C, например, наличие поверхностного антигена гепатита B [HbsAg] или положительный результат теста на антитела к гепатиту C) допускается, если участник во всем остальном соответствует критериям участия.
• Получал интервенционный продукт в предыдущих исследованиях меполизумаба.
• Получено любое моноклональное антитело в течение 5 периодов полувыведения.
• Получал исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Кратковременно принимал пероральные кортикостероиды в течение предшествующих 30 дней.
• Известная аллергия или чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании, или непереносимость другого моноклонального антитела или биологического препарата, включая анафилаксию в анамнезе на другой биологический препарат.
• Участники с условиями, которые ограничивают действительность информированного согласия на участие в исследовании, например, неконтролируемое психическое заболевание или умственная отсталость.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 2 лет.
• Является исследователем, суб-исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.