Immunologiset perusteet mepolitsumabiaktiivisuudelle COPD:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Perifeerisen veren eosinofiilien määrä ≥300 solua/μL kerätystä hematologisesta näytteestä ja dokumentoitu historiallinen veren eosinofiilien määrä ≥300/μl 12 kuukauden aikana.
• Kliinisesti dokumentoitu kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) historia vähintään 1 vuoden ajan American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti. Mitattu ennen ja jälkeen salbutamolin FEV1/FVC-suhde <0,70.
• Hyvin dokumentoitu historia (esim. sairauskertomus) edellisten 12 kuukauden ajalta, johon sisältyy vähintään kaksi kohtalaista keuhkoahtaumatautien pahenemista, joita on hoidettu systeemisillä kortikosteroideilla (intramuskulaarisella (IM), suonensisäisellä tai suun kautta) antibioottien kanssa tai ilman TAI vähintään yksi vakava COPD:n paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa.
• Nykyiset tai entiset tupakanpolttoajat, jotka ovat tupakoineet ≥10 askkivuotta [askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä / 20) x poltettujen vuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savukkeita päivässä 20 vuoden ajan)]. Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta aikaisemmin.
• Nainen on kelvollinen, jos osallistuja ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: 1) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai 2) on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää , joiden epäonnistumisaste on < 1 % interventiojakson aikana ja vähintään 16 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskauden virtsatesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Astman historia tai samanaikainen diagnoosi.
• α1-antitrypsiinin puutos keuhkoahtaumatautien taustalla on poissuljettu.
• Aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, primaarinen keuhkoverenpainetauti, interstitiaaliset keuhkosairaudet tai muut aktiiviset keuhkosairaudet.
• Keuhkokuume, keuhkoahtaumatautien paheneminen tai alempien hengitysteiden infektio edellisten 4 viikon aikana.
• Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen viimeisen 4 viikon aikana.
• Happikäsittelyn saaminen yli 2 litraa (l)/min levossa 24 tunnin ajan. Jos saat happihoitoa, oksihemoglobiinin saturaatio (mitattuna PulseOx:lla) on suurempi tai yhtä suuri kuin 89 % lisähappea hengitettäessä.
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisten 6 kuukauden aikana.
• Epästabiili tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa edellisten 3 kuukauden aikana.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä, neurologisista, psykiatrisista, munuais-, maksa-, immunologisista, endokriinisista (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia.
• Muut sairaudet, jotka voivat johtaa kohonneisiin eosinofiileihin, kuten hypereosinofiiliset oireyhtymät mukaan lukien eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa tai eosinofiilinen esofagiitti.
• Tunnettu loistartunta edellisten 6 kuukauden aikana.
• Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi syöpähistoria remissiossa alle 12 kuukautta.
• Tunnettu immuunipuutos (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), muu kuin se, joka selittyy keuhkoahtaumatautiin käytettävien kortikosteroidien käytöllä.
• Kirroosi tai nykyinen epästabiili maksasairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai jatkuva keltaisuus. Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja krooninen stabiili hepatiitti B tai C – esim. hepatiitti B -pinta-antigeenin [HbsAg] esiintyminen tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos) hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.
• Sai interventiotuotteen aiemmissa mepolitsumabitutkimuksissa.
• Sai minkä tahansa monoklonaalisen vasta-aineen 5 puoliintumisajan sisällä.
• Sai tutkimuslääkkeen 30 vuorokauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Sai lyhytaikaisen oraalisen kortikosteroidin käytön 30 päivän sisällä.
• Tunnettu allergia tai herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muulle allergialle, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle tai intoleranssi toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle aineelle, mukaan lukien aiempi anafylaksia toiselle biologiselle lääkkeelle.
• Osallistujat, joilla on ehtoja, jotka rajoittavat tietoisen suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen, esimerkiksi hallitsematon psykiatrinen sairaus tai älyllinen vajaatoiminta.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kahden edellisen vuoden aikana.
• Onko tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori, osallistuvan tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä tai edellä mainitun lähi perheenjäsen, joka on mukana tässä tutkimuksessa