Immunologische Grundlage für die Aktivität von Mepolizumab bei COPD

Einschlusskriterien:

• Eosinophilenzahl im peripheren Blut von ≥300 Zellen/μl aus der gesammelten Hämatologieprobe und eine dokumentierte historische Eosinophilenzahl im Blut von ≥300/μl in den 12 Monaten davor.
• Klinisch dokumentierte Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) für mindestens 1 Jahr gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society. Ein gemessenes Prä- und Post-Salbutamol-FEV1/FVC-Verhältnis von <0,70.
• Gut dokumentierte Anamnese (z. B. Überprüfung der Krankenakte) in den letzten 12 Monaten, die 2 oder mehr mittelschwere COPD-Exazerbationen umfasst, die mit systemischen Kortikosteroiden (intramuskulär (IM), intravenös oder oral) mit oder ohne Antibiotika behandelt wurden ODER mindestens eine schwere COPD-Exazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Vorgeschichte des Zigarettenrauchens von ≥ 10 Packungsjahren [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre)]. Als ehemalige Raucher gelten Personen, die vor mindestens 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben.
• Eine Frau ist teilnahmeberechtigt, wenn die Teilnehmerin nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder 2) eine WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet , mit einer Misserfolgsrate von <1 % während des Interventionszeitraums und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftsurintest haben.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder gleichzeitige Diagnose von Asthma.
• Ein α1-Antitrypsin-Mangel als zugrunde liegende Ursache der COPD ist ausgeschlossen.
• Aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, primäre pulmonale Hypertonie, interstitielle Lungenerkrankungen oder andere aktive Lungenerkrankungen.
• Pneumonie, COPD-Exazerbation oder Infektion der unteren Atemwege innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Operation zur Lungenvolumenreduktion innerhalb der letzten 12 Monate.
• Teilnahme an der Akutphase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Behandlung mit Sauerstoff von mehr als 2 Liter (L)/Minute in Ruhe über 24 Stunden. Bei einer Sauerstoffbehandlung eine Oxyhämoglobin-Sättigung (gemessen mit PulseOx) größer oder gleich 89 % beim Einatmen von zusätzlichem Sauerstoff.
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten.
• Instabile oder lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, die in den letzten 3 Monaten eine Intervention erforderten.
• Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
• Historische oder aktuelle Anzeichen klinisch signifikanter, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind.
• Andere Erkrankungen, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie hypereosinophile Syndrome, einschließlich eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis, oder eosinophile Ösophagitis.
• Ein bekannter vorbestehender Parasitenbefall innerhalb der letzten 6 Monate.
• Eine aktuelle Malignität oder eine Vorgeschichte von Krebs in Remission für weniger als 12 Monate.
• Ein bekannter Immundefekt (z. Human Immunodeficiency Virus - HIV), außer denen, die durch die Anwendung von Kortikosteroiden erklärt werden, die bei COPD eingenommen werden.
• Zirrhose oder aktuelle instabile Lebererkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht. Stabile nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und chronisch stabile Hepatitis B oder C – z. B. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis) ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Teilnahmekriterien erfüllt.
• Interventionelles Produkt in früheren Mepolizumab-Studien erhalten.
• Erhalten eines beliebigen monoklonalen Antikörpers innerhalb von 5 Halbwertszeiten.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Kurzfristige Einnahme von oralen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 30 Tage.
• Eine bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie oder eine Unverträglichkeit gegenüber einem anderen monoklonalen Antikörper oder Biologikum kontraindizieren, einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber einem anderen Biologikum.
• Teilnehmer mit Bedingungen, die die Gültigkeit der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie einschränken, z. B. unkontrollierte psychiatrische Erkrankung oder geistige Behinderung.
• Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Ist ein Prüfarzt, Unterprüfarzt, Studienkoordinator, Mitarbeiter eines teilnehmenden Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied des Vorgenannten, das an dieser Studie beteiligt ist