Tuberkulosemedisinnivåer og kontinuerlig glukoseovervåking hos diabetespasienter
Diabetes øker risikoen for å utvikle aktiv tuberkulose (TB) betydelig. Diabetespasienter som utvikler tuberkulose har dårligere behandlingsresultater og generell dødelighet. TB forverrer også blodsukkerkontrollen hos diabetikere, hvis mekanisme ikke er godt forstått. Forekomsten av type 2-diabetes øker globalt, og følgelig er diabetes og TB samtidig infeksjon stadig mer vanlig, og forbedring av resultatene i denne kohorten er av økende betydning.
Lave TB-legemiddelnivåer hos diabetespasienter har blitt postulert som en årsak til disse verre utfallene. Det er imidlertid motstridende bevis i litteraturen for at TB-legemiddelnivået virkelig er konsekvent og betydelig lavere hos diabetikere sammenlignet med ikke-diabetikere. Hvis dette ble vist å være tilfelle, kan det å utføre terapeutisk medikamentovervåking hos diabetespasienter være en enkel måte å forbedre resultatene på. Forbedring av blodsukkerkontrollen kan også føre til forbedrede resultater, men det er ingenting tidligere i litteraturen som ser på detaljert blodsukkerovervåking hos diabetespasienter som behandles for TB.
Denne studien er planlagt som en kasuskontrollstudie som sammenligner 24 ikke-diabetespasienter som starter TB-behandling med 24 tilfeller som har både TB og diabetes. Prøver for post-dose TB medikamentnivåer vil bli tatt på 2 tidspunkter i uke 2, 8 og 16. Disse vil bli analysert via populasjonsfarmakokinetikk for å sammenligne farmakokinetiske profiler mellom de 2 gruppene, med hypotesen om at diabetikergruppen vil ha en betydelig lavere eksponering for TB medikamenter enn den ikke-diabetiske gruppen. Diabetikergruppen vil også bli bedt om å bruke en kontinuerlig glukosemonitor (blindet Dexcom) i 10 dager ved baseline og uke 16, med data sammenlignet mellom de 2 tidspunktene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet som en case-kontrollstudie analysert via populasjonsfarmakokinetisk modellering, med hypotesen om at den totale eksponeringen for TB-medisiner vil være lavere hos diabetikere enn hos ikke-diabetikere.
Ikke-diabetikergruppe (kontroller):
Denne gruppen vil bli bedt om å ta TB-medisinene sine som vanlig, og returnere i uke 2 og 8 (tidsbestemt for å passe med rutineavtaler) og uke 16. På disse dagene vil deltakerne bli bedt om å ta opp en video eller ringe studieteamet når de tar tuberkulose-medisinene, slik at tiden kan registreres, og vil deretter møte opp senere på dagen for rutinemessig blod (uke 2 og 8) og prøveblod tatt på samme tid (prøveblod kun ved uke 16). Ved hvert besøk vil samtykke kontrolleres, deltakeren veies og aktuelle medisiner kontrolleres. Venepunktur vil bli utført for planlagte blodprøver og for TB-medikamentnivåer. Med deltakerens samtykke vil det senere på dagen bli tatt ytterligere blodprøve for TB-legemiddelnivåer i tillegg.
Diabetikergruppe (tilfeller):
Diabetikergruppen vil gjennomføre de samme besøkene som kontrollgruppen, med 2 tilleggsfunksjoner. En del av de samme blodprøvene tatt for TB-legemiddelnivåer vil bli brukt til å måle orale diabetesmedisinnivåer hos deltakere etablert på oral diabetesmedisin. Disse deltakerne vil bli bedt om å delta på et ekstra besøk etter baseline-besøket, men før oppstart av TB-behandling. Deltakerne vil bli bedt om å registrere (igjen via video eller ringe til teamet) når kveldsdiabetesmedisinene ble tatt, å utelate morgendosen og deretter delta for en blodprøve for et baseline diabetesmedisineringsnivå. Diabetespasienter vil også bruke en blindet kontinuerlig glukosemonitor (CGM) i 10 dager ved baseline og ved uke 16. Deltakerne vil bli opplært, og i uke 0 og 16 vil studiekoordinator bruke sensoren og senderen, som skal brukes de neste 10 dagene. Dataene vil deretter bli analysert for å sammenligne uke 0 med uke 16.
Kortikosteroidundergruppe:
Som et pilotprosjekt vil pasienter som starter på tuberkulosebehandling og som også får kortikosteroider som en del av tuberkulosebehandling, bli kontaktet for å følge prøveskjemaet som kontrollgruppe.
Blodprøver vil bli behandlet innen 30 minutter etter venepunktur, og serumfraksjonen (som inneholder medisinene) vil fryses til -20C ved laboratoriet på stedet. Frosne prøver vil bli transportert til testlaboratoriet i passende merkede beholdere. Partier av prøver vil bli analysert ved hjelp av høyytelses væskekromatografi for TB og diabetes medikamentnivåer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Saker:
- Person som er 18 år eller eldre
- Skriftlig, informert samtykke innhentet.
- Ny tuberkulosediagnose og oppstart av behandling mot tuberkulose
- Kjent diagnose av diabetes eller forhøyet IFCC HbA1c-nivå (>= 48 mmol/mol) på tidspunktet for TB-diagnose
Kontroller:
- Person som er 18 år eller eldre
- Skriftlig, informert samtykke innhentet.
- Ny tuberkulosediagnose og oppstart av behandling mot tuberkulose
- IFCC HbA1c-nivå < 48mmol/mol og ingen kjent diabetesdiagnose
Ekskluderingskriterier:
- Emne under 18 år
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Diabetikergruppe (tilfeller)
|
TB-medisinnivåer ved 1-2 tidspunkter i uke 2, 8 og 16
|
|
Ikke-diabetikergruppe (kontroller)
|
TB-medisinnivåer ved 1-2 tidspunkter i uke 2, 8 og 16
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid Cmax 2 timer etter dosering
Tidsramme: 2, 8, 16 uker som diskutert ovenfor
|
Måles via populasjonsfarmakokinetisk modellering, med casegruppe sammenlignet med kontrollgruppe.
|
2, 8, 16 uker som diskutert ovenfor
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antidiabetisk medisin Cmax ved baseline og 2 timer etter dose
Tidsramme: Baseline, 2, 8 og 16 uker som diskutert ovenfor
|
Skal måles via populasjonsfarmakokinetisk modellering, med baseline sammenlignet med uke 2, 8 og 16.
|
Baseline, 2, 8 og 16 uker som diskutert ovenfor
|
|
Gjennomsnittlig daglig subkutan glukosemåling
Tidsramme: Baseline og 16 uker i 10 dager hver
|
Via CGM sammenligner baseline med uke 16
|
Baseline og 16 uker i 10 dager hver
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- v1 20.07.2021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .