Niveles de fármacos antituberculosos y monitorización continua de glucosa en pacientes diabéticos
La diabetes aumenta significativamente el riesgo de desarrollar tuberculosis (TB) activa. Los pacientes diabéticos que desarrollan TB tienen peores resultados de tratamiento y mortalidad general. La TB también empeora el control de la glucosa en sangre en los diabéticos, cuyo mecanismo no se comprende bien. La incidencia de diabetes tipo 2 está aumentando a nivel mundial y, en consecuencia, la coinfección de diabetes y tuberculosis es cada vez más común, y mejorar los resultados en esta cohorte es cada vez más importante.
Los niveles bajos de medicamentos contra la TB en pacientes diabéticos se han postulado como una razón para estos peores resultados. Sin embargo, hay pruebas contradictorias en la bibliografía de que los niveles del fármaco antituberculoso son realmente consistentes y significativamente más bajos en los diabéticos que en los no diabéticos. Si se demostrara que este es el caso, realizar un seguimiento terapéutico de los medicamentos en pacientes diabéticos puede ser una forma sencilla de mejorar los resultados. Mejorar el control de la glucosa en sangre también puede conducir a mejores resultados; sin embargo, no hay nada previamente en la literatura que analice la monitorización detallada de la glucosa en sangre en pacientes diabéticos que reciben tratamiento para la TB.
Este estudio está planificado como un estudio de control de casos que compara 24 pacientes no diabéticos que comienzan el tratamiento de TB con 24 casos que tienen TB y diabetes. Se tomarán muestras para determinar los niveles del fármaco antituberculoso después de la dosis en 2 puntos temporales en las semanas 2, 8 y 16. Estos se analizarán a través de la farmacocinética poblacional para comparar los perfiles farmacocinéticos entre los 2 grupos, con la hipótesis de que el grupo diabético tendrá una exposición significativamente menor a los medicamentos contra la TB que el grupo no diabético. También se le pedirá al grupo de diabéticos que use un monitor de glucosa continuo (Dexcom ciego) durante 10 días al inicio y la semana 16, con datos comparados entre los 2 puntos de tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio ha sido diseñado como un ensayo de control de casos analizado a través de un modelo farmacocinético poblacional, con la hipótesis de que la exposición general a los medicamentos para la TB será menor en el grupo de diabéticos que en el de no diabéticos.
Grupo de no diabéticos (controles):
A este grupo se le pedirá que tome sus medicamentos para la TB como de costumbre y que regrese en las semanas 2 y 8 (programadas para adaptarse a las citas de rutina) y en la semana 16. En estos días, se les pedirá a los participantes que graben un video o que llamen al equipo del estudio cuando tomen los medicamentos para la TB, para que se pueda registrar la hora, y luego asistirán más tarde en el día para las muestras de sangre de rutina (semanas 2 y 8) y muestras de sangre de prueba tomadas al mismo tiempo (sangre de prueba solo en la semana 16). En cada visita se verificará el consentimiento, se pesará al participante y se verificará la medicación actual. Se llevará a cabo una venopunción para los análisis de sangre programados y para los niveles de medicamentos contra la tuberculosis. Con el consentimiento del participante, se tomará una muestra de sangre adicional más tarde en el día para determinar los niveles del fármaco contra la TB.
Grupo de diabéticos (casos):
El grupo de diabéticos realizará las mismas visitas que el grupo control, con 2 características adicionales. Parte de las mismas muestras de sangre tomadas para los niveles de medicamentos contra la TB se usarán para medir los niveles de medicamentos orales para la diabetes en los participantes establecidos en medicamentos orales para la diabetes. A estos participantes se les pedirá que asistan a una visita adicional después de la visita inicial pero antes de comenzar el tratamiento de la TB. Se les pedirá a los participantes que registren (nuevamente a través de un video o una llamada al equipo) la hora en que tomaron los medicamentos para la diabetes por la noche, omitan la dosis de la mañana y luego asistan a una muestra de sangre para determinar el nivel de referencia del medicamento para la diabetes. El paciente diabético también usará un monitor continuo de glucosa ciego (MCG) durante 10 días al inicio y en la semana 16. Los participantes serán capacitados y en las semanas 0 y 16, el coordinador del estudio aplicará el sensor y el transmisor, que se usarán durante los próximos 10 días. Luego, los datos se analizarán para comparar la semana 0 con la semana 16.
Subgrupo de corticosteroides:
Como proyecto piloto, cualquier paciente que comience la terapia de TB y que también esté recibiendo corticosteroides como parte del tratamiento de TB, será abordado para seguir el programa de muestra como grupo de control.
Las muestras de sangre se procesarán dentro de los 30 minutos posteriores a la venopunción y la fracción de suero (que contiene los medicamentos) se congelará a -20 °C en el laboratorio del lugar. Las muestras congeladas se transportarán al laboratorio de análisis en contenedores debidamente etiquetados. Los lotes de muestras se analizarán mediante cromatografía líquida de alta resolución para determinar los niveles de medicamentos contra la tuberculosis y la diabetes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Casos:
- Sujeto de 18 años o más
- Consentimiento informado por escrito obtenido.
- Nuevo diagnóstico de tuberculosis e inicio de tratamiento antituberculoso
- Diagnóstico conocido de diabetes o nivel elevado de HbA1c de la IFCC (>= 48 mmol/mol) en el momento del diagnóstico de TB
Control S:
- Sujeto de 18 años o más
- Consentimiento informado por escrito obtenido.
- Nuevo diagnóstico de tuberculosis e inicio de tratamiento antituberculoso
- Nivel de HbA1c de la IFCC < 48 mmol/mol y sin diagnóstico conocido de diabetes
Criterio de exclusión:
- Sujeto menor de 18 años
- Incapacidad para dar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo Diabéticos (Casos)
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Niveles de medicamentos contra la TB en 1-2 puntos temporales en las semanas 2, 8 y 16
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Grupo de no diabéticos (controles)
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Niveles de medicamentos contra la TB en 1-2 puntos temporales en las semanas 2, 8 y 16
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rifampicina/Isoniazida/Pirazinamida Cmáx 2 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 2, 8, 16 semanas como se discutió anteriormente
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Se medirá a través de modelos farmacocinéticos de población, con el grupo de casos en comparación con el grupo de control.
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2, 8, 16 semanas como se discutió anteriormente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medicación antidiabética Cmax al inicio y 2 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 8 y 16 semanas como se discutió anteriormente
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Se medirá a través de un modelo farmacocinético poblacional, con el valor inicial en comparación con las semanas 2, 8 y 16.
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Línea de base, 2, 8 y 16 semanas como se discutió anteriormente
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Medición diaria media de glucosa subcutánea
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas durante 10 días cada una
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A través de CGM comparando el inicio con la semana 16
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Línea de base y 16 semanas durante 10 días cada una
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- v1 20.07.2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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