Tuberkuloosilääkkeiden tasot ja jatkuva glukoosin seuranta diabeetikoilla
Diabetes lisää merkittävästi riskiä sairastua aktiiviseen tuberkuloosiin (TB). Diabeettisilla potilailla, joille kehittyy tuberkuloosi, hoitotulokset ja kokonaiskuolleisuus ovat huonommat. Tuberkuloosi heikentää myös diabeetikkojen verensokerin hallintaa, minkä mekanismia ei tunneta hyvin. Tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus kasvaa maailmanlaajuisesti, ja tämän seurauksena diabeteksen ja tuberkuloosin rinnakkaisinfektiot ovat yhä yleisempiä, ja tulosten parantaminen tässä kohortissa on kasvavaa merkitystä.
Diabetespotilaiden alhaisten tuberkuloosilääkepitoisuuksien on oletettu syynä näihin huonompiin tuloksiin. Kirjallisuudessa on kuitenkin ristiriitaisia todisteita siitä, että tuberkuloosilääkkeiden tasot ovat todella jatkuvasti ja merkittävästi alhaisemmat diabeetikoilla verrattuna ei-diabeetikoihin. Jos näin osoitetaan, terapeuttisten lääkkeiden seuranta diabeetikoilla voi olla suoraviivainen tapa parantaa tuloksia. Verensokerin hallinnan parantaminen voi myös johtaa parantuneisiin tuloksiin, mutta kirjallisuudessa ei ole aiemmin kuvattu mitään yksityiskohtaista verensokerin seurantaa tuberkuloosia sairastavilla diabeetikoilla.
Tämä tutkimus on suunniteltu tapauskontrollitutkimukseksi, jossa verrataan 24 ei-diabeettista potilasta, jotka aloittavat tuberkuloosihoidon, 24 tapaukseen, joilla on sekä tuberkuloosi että diabetes. Näytteet annoksen jälkeisistä tuberkuloosilääketasoista otetaan kahdessa vaiheessa viikoilla 2, 8 ja 16. Näitä analysoidaan populaation farmakokinetiikan avulla näiden kahden ryhmän farmakokineettisten profiilien vertaamiseksi sillä hypoteesilla, että diabeetikkoryhmä altistuu merkittävästi tuberkuloosilääkkeille kuin ei-diabeettinen ryhmä. Diabeettista ryhmää pyydetään myös käyttämään jatkuvaa glukoosimittaria (sokkoutettu Dexcom) 10 päivän ajan lähtötilanteessa ja viikolla 16, ja tietoja verrataan kahden ajankohdan välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu tapauskontrollitutkimukseksi, joka on analysoitu populaatiofarmakokineettisen mallintamisen avulla. Oletuksena on, että kokonaisaltistuminen tuberkuloosilääkkeille on diabeetikoilla pienempi kuin ei-diabeetikoilla.
Ei-diabeettinen ryhmä (kontrollit):
Tätä ryhmää pyydetään ottamaan tuberkuloosilääkkeensä tavalliseen tapaan ja palaamaan viikoilla 2 ja 8 (rutiinitapaamisten mukaan) ja viikolla 16. Näinä päivinä osallistujia pyydetään nauhoittamaan video tai soittamaan tutkimusryhmälle TB-lääkkeitä ottaessaan, jotta aika voidaan tallentaa, ja osallistua myöhemmin päivällä rutiininomaisiin verikokeisiin (viikoilla 2 ja 8) ja samaan aikaan otetut koeveret (koeveret vain viikolla 16). Jokaisella käynnillä tarkistetaan suostumus, punnitaan osallistuja ja tarkistetaan nykyiset lääkkeet. Suonenpunktio suoritetaan määräaikaisten verikokeiden ja tuberkuloosilääkepitoisuuksien selvittämiseksi. Osallistujan suostumuksella otetaan myöhemmin päivällä lisäksi verinäyte tuberkuloosilääketasojen selvittämiseksi.
Diabetesryhmä (tapaukset):
Diabeettinen ryhmä tekee samat käynnit kuin kontrolliryhmä, kahdella lisätoiminnolla. Osa samoista verinäytteistä, jotka on otettu tuberkuloosilääketasojen määrittämiseksi, käytetään suun kautta otettavien diabeteslääkettä saaneiden osallistujien suun kautta otettavan diabeteslääketason mittaamiseen. Näitä osallistujia pyydetään osallistumaan lisäkäynnille peruskäynnin jälkeen, mutta ennen tuberkuloosihoidon aloittamista. Osallistujia pyydetään tallentamaan (taas videolla tai soittamalla tiimille) ilta-diabeteslääkkeiden ottamisen aika, jättämään pois aamuannos ja sitten osallistumaan verinäytteeseen diabeteksen lääkityksen lähtötasoa varten. Diabetespotilas käyttää myös sokkoutettua jatkuvaa glukoosimittaria (CGM) 10 päivän ajan lähtötilanteessa ja viikolla 16. Osallistujat koulutetaan, ja viikoilla 0 ja 16 tutkimuskoordinaattori ottaa käyttöön sensorin ja lähettimen, joita käytetään seuraavat 10 päivää. Sen jälkeen tiedot analysoidaan vertaamaan viikkoa 0 viikkoon 16.
Kortikosteroidien alaryhmä:
Pilottiprojektina kaikki tuberkuloosihoidon aloittavat potilaat, jotka saavat myös kortikosteroideja osana tuberkuloosihoitoa, ohjataan noudattamaan näyteaikataulua kontrolliryhmänä.
Verinäytteet käsitellään 30 minuutin sisällä venepunktiosta ja seerumifraktio (joka sisältää lääkkeet) pakastetaan -20 C:een paikan päällä olevassa laboratoriossa. Pakastetut näytteet kuljetetaan testauslaboratorioon asianmukaisesti merkittyissä astioissa. Näyteerät analysoidaan korkean erotuskyvyn nestekromatografialla tuberkuloosin ja diabeteksen lääketasojen toteamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tapaukset:
- Kohde on 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Kirjallinen, tietoinen suostumus saatu.
- Uusi tuberkuloosidiagnoosi ja tuberkuloosihoidon aloittaminen
- Tunnettu diabeteksen diagnoosi tai kohonnut IFCC:n HbA1c-taso (>= 48 mmol/mol) tuberkuloosidiagnoosin aikaan
Säätimet:
- Kohde on 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Kirjallinen, tietoinen suostumus saatu.
- Uusi tuberkuloosidiagnoosi ja tuberkuloosihoidon aloittaminen
- IFCC:n HbA1c-taso < 48 mmol/mol, eikä tiedossa olevaa diabetesdiagnoosia
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde on alle 18-vuotias
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Diabetesryhmä (tapaukset)
|
Tuberkuloosilääketasot 1-2 ajankohtana viikoilla 2, 8 ja 16
|
|
Ei-diabeettinen ryhmä (kontrollit)
|
Tuberkuloosilääketasot 1-2 ajankohtana viikoilla 2, 8 ja 16
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifampisiini/isoniatsidi/pyratsinamidi Cmax 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2, 8, 16 viikkoa kuten yllä on käsitelty
|
Mitataan populaatiofarmakokineettisen mallinnuksen avulla tapausryhmällä verrattuna kontrolliryhmään.
|
2, 8, 16 viikkoa kuten yllä on käsitelty
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabeteslääkitys Cmax lähtötilanteessa ja 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 2, 8 ja 16 viikkoa, kuten yllä on käsitelty
|
Mitataan populaatiofarmakokineettisen mallinnuksen avulla lähtötasolla verrattuna viikkoihin 2, 8 ja 16.
|
Lähtötilanne, 2, 8 ja 16 viikkoa, kuten yllä on käsitelty
|
|
Keskimääräinen päivittäinen ihonalainen glukoosimittaus
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa 10 päivän ajan
|
CGM:n avulla vertaamalla lähtötasoa viikkoon 16
|
Perustaso ja 16 viikkoa 10 päivän ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- v1 20.07.2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .