Уровни противотуберкулезных препаратов и непрерывный мониторинг уровня глюкозы у пациентов с диабетом
Диабет значительно увеличивает риск развития активного туберкулеза (ТБ). Больные диабетом, у которых развивается туберкулез, имеют худшие результаты лечения и общую смертность. Туберкулез также ухудшает контроль уровня глюкозы в крови у диабетиков, механизм которого недостаточно изучен. Заболеваемость диабетом 2 типа растет во всем мире, и, следовательно, коинфекция диабета и туберкулеза становится все более распространенной, и улучшение исходов в этой когорте приобретает все большее значение.
Низкий уровень противотуберкулезных препаратов у пациентов с диабетом постулируется как причина таких худших исходов. Однако в литературе имеются противоречивые данные о том, что уровни противотуберкулезных препаратов действительно постоянно и значительно ниже у диабетиков по сравнению с людьми, не страдающими диабетом. Если будет показано, что это так, то проведение терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с диабетом может стать прямым способом улучшения исходов. Улучшение контроля уровня глюкозы в крови также может привести к улучшению результатов, однако ранее в литературе не было ничего, посвященного подробному мониторингу уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом, проходящих лечение от туберкулеза.
Это исследование запланировано как исследование случай-контроль, в котором будут сравниваться 24 пациента без диабета, начавшие лечение от ТБ, с 24 пациентами, страдающими как ТБ, так и диабетом. Образцы для определения уровня противотуберкулезного препарата после введения дозы будут взяты в 2 временных точках на 2-й, 8-й и 16-й неделе. Они будут проанализированы с помощью популяционной фармакокинетики, чтобы сравнить фармакокинетические профили между двумя группами, с гипотезой о том, что диабетическая группа будет подвергаться значительно более низкому воздействию противотуберкулезных препаратов, чем недиабетическая группа. Группе диабетиков также будет предложено носить непрерывный монитор глюкозы (слепой Dexcom) в течение 10 дней в начале исследования и на 16 неделе, при этом данные будут сравниваться между двумя временными точками.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было разработано как испытание методом случай-контроль, анализ которого проводился с помощью популяционного фармакокинетического моделирования с гипотезой о том, что общее воздействие противотуберкулезных препаратов будет ниже в группе больных диабетом, чем в группе без диабета.
Группа без диабета (контроль):
Этой группе будет предложено принимать противотуберкулезные препараты, как обычно, и вернуться на 2-ю и 8-ю недели (приуроченные к плановым визитам) и на 16-ю неделю. В эти дни участников попросят записать видео или позвонить в исследовательскую группу во время приема противотуберкулезных препаратов, чтобы можно было записать время, а затем они придут позже в тот же день для плановых анализов крови (неделя 2 и 8) и одновременно берут пробную кровь (пробную кровь только на 16-й неделе). При каждом посещении будет проверяться согласие, участника взвешивают и проверяют принимаемые лекарства. Будет проводиться венепункция для плановых анализов крови и определения уровня противотуберкулезных препаратов. С согласия участника позже в тот же день будет взят еще один образец крови для определения уровня противотуберкулезного препарата.
Диабетическая группа (случаи):
Диабетическая группа будет проводить те же визиты, что и контрольная группа, с двумя дополнительными функциями. Часть тех же образцов крови, взятых для определения уровней противотуберкулезных препаратов, будет использоваться для измерения уровней пероральных лекарств от диабета у участников, получающих пероральные лекарства от диабета. Этим участникам будет предложено посетить дополнительный визит после базового визита, но до начала лечения ТБ. Участников попросят записать (опять же с помощью видео или по телефону команды) время приема вечерних лекарств от диабета, пропустить утреннюю дозу, а затем посетить образец крови для определения исходного уровня лекарств от диабета. Пациент с диабетом также будет носить слепой непрерывный монитор глюкозы (CGM) в течение 10 дней в начале исследования и на 16-й неделе. Участники будут обучены, и на 0-й и 16-й неделе координатор исследования применит датчик и передатчик, которые будут носить в течение следующих 10 дней. Затем данные будут проанализированы для сравнения недели 0 с неделей 16.
Подгруппа кортикостероидов:
В качестве пилотного проекта всем пациентам, начавшим лечение от ТБ, которые также получают кортикостероиды в рамках лечения ТБ, будет предложено следовать схеме образца в качестве контрольной группы.
Образцы крови будут обработаны в течение 30 минут после венепункции, а фракция сыворотки (которая содержит лекарства) будет заморожена до -20°C в местной лаборатории. Замороженные образцы будут доставлены в испытательную лабораторию в контейнерах с соответствующей маркировкой. Партии образцов будут проанализированы с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии на содержание противотуберкулезных и диабетических препаратов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Случаи:
- Субъект в возрасте 18 лет и старше
- Получено письменное информированное согласие.
- Новый диагноз туберкулеза и начало противотуберкулезного лечения
- Известный диагноз диабета или повышенный уровень HbA1c IFCC (>= 48 ммоль/моль) на момент постановки диагноза ТБ
Элементы управления:
- Субъект в возрасте 18 лет и старше
- Получено письменное информированное согласие.
- Новый диагноз туберкулеза и начало противотуберкулезного лечения
- Уровень HbA1c по IFCC < 48 ммоль/моль и отсутствие известного диагноза диабета
Критерий исключения:
- Субъект в возрасте до 18 лет
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Диабетическая группа (случаи)
|
Уровни противотуберкулезных препаратов в 1-2 временных точках на 2, 8 и 16 неделях
|
|
Группа без диабета (контрольная группа)
|
Уровни противотуберкулезных препаратов в 1-2 временных точках на 2, 8 и 16 неделях
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рифампицин/изониазид/пиразинамид Cmax через 2 часа после приема
Временное ограничение: 2, 8, 16 недель, как обсуждалось выше
|
Подлежит измерению с помощью популяционного фармакокинетического моделирования, где группа пациентов сравнивается с контрольной группой.
|
2, 8, 16 недель, как обсуждалось выше
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антидиабетические препараты Cmax в начале исследования и через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, 2, 8 и 16 недель, как обсуждалось выше.
|
Подлежит измерению с помощью популяционного фармакокинетического моделирования с исходным уровнем по сравнению со 2, 8 и 16 неделями.
|
Исходный уровень, 2, 8 и 16 недель, как обсуждалось выше.
|
|
Среднесуточное измерение подкожной глюкозы
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель по 10 дней каждый
|
Через CGM сравнение исходного уровня с 16-й неделей
|
Исходный уровень и 16 недель по 10 дней каждый
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- v1 20.07.2021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .